Imágenes para la evaluación de la respuesta de la quimioterapia neoadyuvante en el cáncer de mama primario (GALADON)

Criterios de inclusión:

Brazo A / Brazo B

• Edad ≥ 18 años y ≤ 65 años
• Femenino
• Cáncer de mama primario localmente avanzado operable (≥ cT2, N0 o N+, M0) confirmado histológicamente por biopsia central
• Cáncer de mama solitario, unilateral confirmado histológicamente
• Pacientes candidatos a quimioterapia neoadyuvante según las directrices de la AGO (www.ago-online.de) con lesión unifocal
• Enfermedad HER2 positiva (IHC 3+ y/o FISH positivo) o
• Enfermedad HER2 negativa (IHC 0/1+, IHC 2+ y/o FISH negativo)
• FEVI basal ≥ 55% (medida por MUGA o ecocardiografía) según norma específica de la institución
• Consentimiento informado para ensayo clínico que incluye análisis de pruebas de diagnóstico por imágenes y biomarcadores
• Cáncer de mama evaluado clínicamente o por imágenes (mamografía, resonancia magnética o ecografía) ≥ 2 cm o cáncer de mama inflamatorio con lesión medible bidimensional independiente del estado de los ganglios
• Prueba de embarazo negativa (orina o suero) dentro de los 7 días anteriores al registro si la paciente es premenopáusica con órganos reproductivos intactos y si la paciente tiene menos de un año después de la menopausia
• ECOG Estado de rendimiento 0-2
• Función adecuada de los órganos para la quimioterapia citotóxica
• Función renal adecuada que incluye creatinina sérica ≤ LSN, aclaramiento de creatinina medido o calculado > 60 ml/min
• Tira reactiva de orina para proteinuria < 2+. En caso de proteinuria ≥ 2+ en el análisis de orina con tira reactiva, se debe realizar una recolección de orina de 24 horas y la proteína por 24 horas debe ser ≤ 1,0 g
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500 células/μl, recuento de plaquetas ≥ 100 000 células/μl
• Bilirrubina ≤ ULN; ALT o AST ≤ 1,5 x ULN y fosfatasa alcalina < 2,5 x ULN
• Los pacientes deben estar disponibles y cumplir con el tratamiento y el seguimiento.

Criterio de exclusión:

Brazo A / Brazo B

• Evidencia de metástasis a distancia por diagnóstico clínico o por imágenes
• Tumor primario multifocal, definido como manifestaciones tumorales confirmadas histológicamente dentro de diferentes cuadrantes; distancia ≥ 4 cm
• Neuropatía motora o sensorial preexistente de gravedad ≥ grado 2 según los criterios del NCI
• Cáncer de mama previo
• Neoplasia maligna previa con una supervivencia libre de enfermedad de < 5 años
• Neoplasia maligna previa que no ha sido tratada de forma curativa
• Cáncer de mama inflamatorio sin lesión medible bidimensional
• Terapia sistémica previa para el cáncer.
• Terapia previa con trastuzumab u otro agente anti-HER2 (para tumores HER2+)
• Terapia previa con bevacizumab u otro agente anti-VEGF
• Pacientes con terapia inmunosupresora
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Mujeres en edad fértil que no usan métodos anticonceptivos altamente efectivos.
• Pacientes con reacciones de hipersensibilidad conocidas a los compuestos o sustancias incorporadas de trastuzumab o sus componentes (para tumores HER2+).
• Pacientes con reacciones de hipersensibilidad conocidas a los compuestos o sustancias incorporadas de bevacizumab o sus componentes.
• Neoplasia maligna invasiva que podría afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados.

• Otra enfermedad grave o condición médica que incluye:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva conocida o sospechada (>NYHA I) y/o enfermedad cardíaca coronaria
  • Angina de pecho que requiere medicación antianginosa
  • Historia previa de infarto de miocardio
  • Evidencia de infarto transmural en el ECG
  • Hipertensión arterial no controlada o mal controlada (es decir, PA >150/100 mmHg en tratamiento con dos antihipertensivos)
  • Alteraciones del ritmo que requieren tratamiento permanente
  • Enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa
  • Pacientes con disnea en reposo debido a una enfermedad maligna o de otro tipo o que requieren oxigenoterapia de apoyo
  • Infecciones activas graves no controladas
  • Diabetes mal controlada
  • Historia de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
  • Historia de TIA o CVA
  • Antecedentes de cualquier evento trombótico arterial en los 12 meses anteriores a la aleatorización
• Funciones inadecuadas de la médula ósea, hepática y renal, como lo demuestra lo siguiente:
• Recuento de neutrófilos < 1500, recuento de plaquetas < 100 000/µL
• Hemoglobina < 10 g/dL
• Bilirrubina sérica total > LSN (excepto en pacientes con síndrome de Gilbert claramente documentado)
• ALT o AST > 1,5 x LSN
• Fosfatasa alcalina > 2,5 x ULN, creatinina sérica > ULN
• Tratamiento concurrente con cualquier otra terapia contra el cáncer
• No consentimiento informado para análisis de pruebas de imagen predictiva y biomarcadores
• Contraindicaciones de la RM: Marcapasos cardíacos, otras formas de implantes médicos o de bioestimulación, cuerpos extraños ferromagnéticos o implantes metálicos (p. prótesis quirúrgicas, clips para aneurismas), bombas de insulina implantadas, implantes valvulares, alergia al medio de contraste, insuficiencia renal, claustrofobia
• Úlcera péptica activa, cicatrización incompleta de heridas o fractura ósea no cicatrizada
• Eventos tromboembólicos previos, diátesis hemorrágica conocida, coagulopatía con aumento del riesgo de sangrado o tratamiento con anticoagulantes. Uso actual o reciente (dentro de los 10 días de la primera dosis de bevacizumab) de ácido acetálico (> 325 mg/día) o clopidogrel (> 75 mg/día)
• Enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal, p. síndrome de malabsorción, resección del estómago o del intestino delgado, colitis ulcerosa; fístula abdominal, absceso intraabdominal dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción o perforación gastrointestinal
• Cirugía mayor en los últimos 28 días o anticipación de la necesidad de cirugía mayor durante el tratamiento del estudio con bevacizumab. No se permiten cirugías menores, incluida la inserción de un catéter permanente dentro de las 24 horas anteriores al registro.
• Tratamiento concurrente con otras drogas experimentales; participación en otro ensayo clínico con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
• Tratamiento diario crónico con corticosteroides (dosis de > 10 mg/día de equivalente de metilprednisolona) (excluyendo los esteroides inhalados).
• Pacientes con antecedentes de reacción de hipersensibilidad a docetaxel o a fármacos formulados con polisorbato 80