Bildgebung zur Beurteilung des Ansprechens einer neoadjuvanten Chemotherapie bei primärem Brustkrebs (GALADON)

Einschlusskriterien:

Arm A / Arm B

• Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 65 Jahre
• Weiblich
• Operabler, lokal fortgeschrittener primärer Brustkrebs (≥ cT2, N0 oder N+, M0), histologisch bestätigt durch Kernbiopsie
• Histologisch bestätigter einseitiger, solitärer Brustkrebs
• Patienten, die gemäß AGO-Richtlinien für eine neoadjuvante Chemotherapie in Frage kommen (www.ago-online.de) mit unifokaler Läsion
• HER2-positive Erkrankung (IHC 3+ und/oder FISH-positiv) oder
• HER2-negative Erkrankung (IHC 0/1+, IHC 2+ und/oder FISH-negativ)
• Ausgangs-LVEF ≥ 55 % (gemessen durch MUGA oder Echokardiographie) gemäß der institutsspezifischen Norm
• Einverständniserklärung für klinische Studien einschließlich der Analyse prädiktiver Bildgebungstests und Biomarker
• Klinisch oder bildgebend (Mammographie, MRT oder US) beurteilter Brustkrebs ≥ 2 cm oder entzündlicher Brustkrebs mit zweidimensional messbarer Läsion unabhängig vom Lymphknotenstatus
• Negativer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung, wenn sich die Patientin in der Prämenopause mit intakten Fortpflanzungsorganen befindet und wenn die Patientin weniger als ein Jahr nach der Menopause ist
• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Ausreichende Organfunktion für eine zytotoxische Chemotherapie
• Ausreichende Nierenfunktion, einschließlich Serumkreatinin ≤ ULN, gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance > 60 ml/min
• Urinmessstab für Proteinurie < 2+. Bei einer Proteinurie von ≥ 2+ bei der Teststreifen-Urinanalyse muss eine 24-Stunden-Urinsammlung durchgeführt werden und der Proteingehalt pro 24 Stunden muss ≤ 1,0 g betragen
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500 Zellen/μl, Thrombozytenzahl ≥ 100.000 Zellen/μl
• Bilirubin ≤ ULN; ALT oder AST ≤ 1,5 x ULN und alkalische Phosphatase < 2,5 x ULN
• Die Patienten müssen für die Behandlung und Nachsorge verfügbar und konform sein

Ausschlusskriterien:

Arm A / Arm B

• Nachweis von Fernmetastasen durch klinische oder bildgebende Diagnostik
• Multifokaler Primärtumor, definiert als histologisch bestätigte Tumormanifestationen in verschiedenen Quadranten; Abstand ≥ 4 cm
• Vorbestehende motorische oder sensorische Neuropathie mit einem Schweregrad ≥ NCI-Kriterien Grad 2
• Früherer Brustkrebs
• Frühere Malignität mit einem krankheitsfreien Überleben von < 5 Jahren
• Früheres Malignom, das nicht kurativ behandelt wurde
• Entzündlicher Brustkrebs ohne zweidimensional messbare Läsion
• Vorherige systemische Therapie bei Krebs
• Vorherige Therapie mit Trastuzumab oder einem anderen Anti-HER2-Mittel (bei HER2+-Tumoren)
• Vorherige Therapie mit Bevacizumab oder einem anderen Anti-VEGF-Mittel
• Patienten mit immunsuppressiver Therapie
• Schwangere oder stillende Frauen
• Frauen im gebärfähigen Alter wenden keine hochwirksame Verhütungsmethode an.
• Patienten mit bekannten Überempfindlichkeitsreaktionen auf die Verbindungen oder inkorporierten Substanzen von Trastuzumab oder seinen Bestandteilen (bei HER2+-Tumoren).
• Patienten mit bekannten Überempfindlichkeitsreaktionen auf die Verbindungen oder inkorporierten Substanzen von Bevacizumab oder seinen Bestandteilen.
• Invasive Malignität, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte.

• Andere schwere Krankheiten oder medizinische Beschwerden, einschließlich:

  • Bekannte oder vermutete Herzinsuffizienz (>NYHA I) und/oder koronare Herzkrankheit
  • Angina pectoris erfordert antianginöse Medikamente
  • Vorgeschichte eines Myokardinfarkts
  • Hinweise auf einen transmuralen Infarkt im EKG
  • Nicht oder schlecht kontrollierte arterielle Hypertonie (d. h. Blutdruck >150/100 mmHg unter Behandlung mit zwei blutdrucksenkenden Medikamenten)
  • Rhythmusstörungen, die eine dauerhafte Behandlung erfordern
  • Klinisch signifikante Herzklappenerkrankung
  • Patienten mit Ruhedyspnoe aufgrund einer bösartigen oder anderen Erkrankung oder die eine unterstützende Sauerstofftherapie benötigen
  • Aktive schwere unkontrollierte Infektionen
  • Schlecht kontrollierter Diabetes
  • Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder einer hypertensiven Enzephalopathie
  • Geschichte von TIA oder CVA
  • Vorgeschichte eines arteriellen thrombotischen Ereignisses innerhalb von 12 Monaten vor der Randomisierung
• Unzureichende Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktionen, wie durch Folgendes belegt:
• Neutrophilenzahl von < 1500, Thrombozytenzahl von < 100.000/µL
• Hämoglobin < 10 g/dl
• Gesamtbilirubin im Serum > ULN (außer bei Patienten mit eindeutig dokumentiertem Gilbert-Syndrom)
• ALT oder AST > 1,5 x ULN
• Alkalische Phosphatase > 2,5 x ULN, Serumkreatinin > ULN
• Gleichzeitige Behandlung mit einer anderen Krebstherapie
• Keine Einverständniserklärung zur Analyse prädiktiver Bildgebungstests und Biomarker
• Kontraindikationen gegen eine MRT: Herzschrittmacher, andere medizinische oder biostimulierende Implantate, ferromagnetische Fremdkörper oder metallische Implantate (z. B. chirurgische Prothesen, Aneurysma-Clips), implantierte Insulinpumpen, Klappenimplantate, Allergie gegen Kontrastmittel, Niereninsuffizienz, Klaustrophobie
• Aktives Magengeschwür, unvollständige Wundheilung oder nicht verheilter Knochenbruch
• Frühere thromboembolische Ereignisse, bekannte hämorrhagische Diathese, Koagulopathie mit erhöhtem Blutungsrisiko oder Behandlung mit Antikoagulanzien. Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 10 Tagen nach der ersten Bevacizumab-Dosis) Einnahme von Acetalsäure (> 325 mg/Tag) oder Clopidogrel (> 75 mg/Tag)
• Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, z.B. Malabsorptionssyndrom, Magen- oder Dünndarmresektion, Colitis ulcerosa; Bauchfistel, intraabdomineller Abszess innerhalb von 6 Monaten nach der Aufnahme oder Magen-Darm-Perforation
• Größere Operation innerhalb der letzten 28 Tage oder Erwartung der Notwendigkeit einer größeren Operation während der Studienbehandlung mit Bevacizumab. Keine kleineren Operationen, einschließlich der Einführung eines Dauerkatheters innerhalb von 24 Stunden vor der Registrierung.
• Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Arzneimitteln; Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn
• Chronische tägliche Behandlung mit Kortikosteroiden (Dosis von > 10 mg/Tag Methylprednisolon-Äquivalent) (ausgenommen inhalative Steroide).
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Docetaxel oder auf mit Polysorbat 80 formulierte Arzneimittel