Визуализация для оценки ответа на неоадъювантную химиотерапию при первичном раке молочной железы (GALADON)

Критерии включения:

Рука А / Рука Б

• Возраст ≥ 18 лет и ≤ 65 лет
• Женский
• Оперативный местно-распространенный первичный рак молочной железы (≥ cT2, N0 или N+, M0), гистологически подтвержденный толстой биопсией
• Гистологически подтвержденный односторонний солитерный рак молочной железы
• Пациенты, являющиеся кандидатами на неоадъювантную химиотерапию в соответствии с рекомендациями AGO (www.ago-online.de). с одноочаговым поражением
• HER2-положительное заболевание (IHC 3+ и/или FISH-позитивное) или
• HER2-отрицательное заболевание (IHC 0/1+, IHC 2+ и/или FISH-отрицательный)
• Исходная ФВ ЛЖ ≥ 55% (измеренная с помощью MUGA или эхокардиографии) в соответствии с нормой для конкретного учреждения
• Информированное согласие на клиническое исследование, включая анализ прогностических тестов визуализации и биомаркеров
• Клинически или с помощью визуализации (маммография, МРТ или УЗИ) оценивается рак молочной железы ≥ 2 см или воспалительный рак молочной железы с двумерным измеримым поражением, не зависящим от узлового статуса
• Отрицательный тест на беременность (моча или сыворотка) в течение 7 дней до регистрации, если пациент находится в пременопаузе с неповрежденными репродуктивными органами и если пациент находится в периоде после менопаузы менее одного года.
• Состояние производительности ECOG 0-2
• Адекватная функция органов для цитотоксической химиотерапии
• Адекватная функция почек, включая креатинин сыворотки ≤ ВГН, измеренный или рассчитанный клиренс креатинина > 60 мл/мин.
• Тест-полоска для мочи на протеинурию < 2+. В случае ≥ 2+ протеинурии в анализе мочи с полосками необходимо провести 24-часовой сбор мочи, при этом белок за 24 часа должен быть ≤ 1,0 г.
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мкл, количество тромбоцитов ≥ 100 000 клеток/мкл
• Билирубин ≤ ВГН; АЛТ или АСТ ≤ 1,5 х ВГН, а щелочная фосфатаза < 2,5 х ВГН
• Пациенты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения.

Критерий исключения:

Рука А / Рука Б

• Доказательства отдаленных метастазов клиническим или визуализирующим диагнозом
• Многоочаговая первичная опухоль, определяемая как гистологически подтвержденные проявления опухоли в разных квадрантах; расстояние ≥ 4 см
• Существовавшая ранее моторная или сенсорная невропатия степени тяжести ≥ 2 степени по критериям NCI
• Предыдущий рак молочной железы
• Предшествующее злокачественное новообразование с безрецидивной выживаемостью < 5 лет
• Злокачественное новообразование в анамнезе, которое не подвергалось радикальному лечению.
• Воспалительный рак молочной железы без двумерного измеримого поражения
• Предшествующая системная терапия рака
• Предыдущая терапия трастузумабом или другим анти-HER2-препаратом (для опухолей HER2+)
• Предыдущая терапия бевацизумабом или другим препаратом против VEGF
• Пациенты с иммуносупрессивной терапией
• Беременные или кормящие женщины
• Женщины детородного возраста, не использующие высокоэффективные противозачаточные средства.
• Пациенты с известными реакциями гиперчувствительности на соединения или инкорпорированные вещества трастузумаба или его компонентов (для опухолей HER2+).
• Пациенты с известными реакциями гиперчувствительности на соединения или включенные вещества бевацизумаба или его компонентов.
• Инвазивное злокачественное новообразование, которое может повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов.

• Другое серьезное заболевание или состояние здоровья, включая:

  • Известная или подозреваемая застойная сердечная недостаточность (> NYHA I) и/или ишемическая болезнь сердца
  • Стенокардия, требующая антиангинальных препаратов
  • Инфаркт миокарда в анамнезе
  • Признаки трансмурального инфаркта на ЭКГ
  • Неконтролируемая или плохо контролируемая артериальная гипертензия (т. АД >150/100 мм рт.ст. на фоне лечения двумя антигипертензивными препаратами)
  • Нарушения ритма, требующие постоянного лечения
  • Клинически значимые клапанные пороки сердца
  • Пациенты с одышкой в ​​покое из-за злокачественного или другого заболевания или нуждающиеся в поддерживающей оксигенотерапии
  • Активные серьезные неконтролируемые инфекции
  • Плохо контролируемый диабет
  • Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
  • История ТИА или CVA
  • История любого артериального тромботического события в течение 12 месяцев до рандомизации
• Недостаточная функция костного мозга, печени и почек, о чем свидетельствуют:
• Количество нейтрофилов < 1500, количество тромбоцитов < 100 000/мкл
• Гемоглобин < 10 г/дл
• Общий билирубин в сыворотке > ВГН (за исключением пациентов с четко документированным синдромом Жильбера)
• АЛТ или АСТ > 1,5 х ВГН
• Щелочная фосфатаза > 2,5 x ВГН, креатинин сыворотки > ВГН
• Одновременное лечение с любой другой противораковой терапией
• Отсутствие информированного согласия на анализ прогностических тестов визуализации и биомаркеров
• Противопоказания к МРТ: кардиостимуляторы, другие формы медицинских или биостимулирующих имплантатов, ферромагнитные инородные тела или металлические имплантаты (например, хирургические протезы, зажимы для аневризм), имплантированные инсулиновые помпы, клапанные имплантаты, аллергия на контрастное вещество, почечная недостаточность, клаустрофобия
• Активная пептическая язва, неполное заживление раны или незаживший перелом кости
• Предыдущие тромбоэмболические события, известный геморрагический диатез, коагулопатия с повышенным риском кровотечения или лечение антикоагулянтами. Текущее или недавнее (в течение 10 дней после приема первой дозы бевацизумаба) применение ацеталевой кислоты (> 325 мг/сут) или клопидогреля (> 75 мг/сут)
• Заболевание, существенно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, например. синдром мальабсорбции, резекция желудка или тонкой кишки, язвенный колит; абдоминальный свищ, внутрибрюшной абсцесс в течение 6 месяцев после включения или перфорация желудочно-кишечного тракта
• Обширное хирургическое вмешательство в течение последних 28 дней или ожидание необходимости в серьезном хирургическом вмешательстве во время исследуемого лечения бевацизумабом. Никаких малых операций, включая установку постоянного катетера, в течение 24 часов до регистрации.
• Параллельное лечение другими экспериментальными препаратами; участие в другом клиническом исследовании с любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до включения в исследование
• Длительное ежедневное лечение кортикостероидами (доза > 10 мг/день, эквивалентная метилпреднизолону) (за исключением ингаляционных стероидов).
• Пациенты с реакцией гиперчувствительности на доцетаксел или препараты, содержащие полисорбат 80 в анамнезе.