Imagerie pour l'évaluation de la réponse à la chimiothérapie néoadjuvante dans le cancer du sein primaire (GALADON)

Critère d'intégration:

Bras A / Bras B

• Âge ≥ 18 ans et ≤ 65 ans
• Femme
• Cancer du sein primitif opérable localement avancé (≥ cT2, N0 ou N+, M0) confirmé histologiquement par biopsie au trocart
• Cancer du sein solitaire unilatéral confirmé histologiquement
• Patients candidats à une chimiothérapie néoadjuvante selon les directives AGO (www.ago-online.de) avec lésion unifocale
• Maladie HER2 positive (IHC 3+ et/ou FISH positif) ou
• Maladie HER2 négative (IHC 0/1+, IHC 2+ et/ou FISH négative)
• FEVG de base ≥ 55 % (mesurée par MUGA ou échocardiographie) selon la norme spécifique à l'établissement
• Consentement éclairé pour l'essai clinique, y compris l'analyse des tests d'imagerie prédictive et des biomarqueurs
• Cancer du sein évalué cliniquement ou par imagerie (mammographie, IRM ou échographie) ≥ 2 cm ou cancer du sein inflammatoire avec lésion mesurable bidimensionnelle indépendante du statut ganglionnaire
• Test de grossesse négatif (urine ou sérum) dans les 7 jours précédant l'enregistrement si la patiente est préménopausée avec des organes reproducteurs intacts et si la patiente est à moins d'un an après la ménopause
• Statut de performance ECOG 0-2
• Fonction organique adéquate pour la chimiothérapie cytotoxique
• Fonction rénale adéquate, y compris créatinine sérique ≤ LSN, clairance de la créatinine mesurée ou calculée > 60 ml/min
• Bandelette urinaire pour protéinurie < 2+. En cas de protéinurie ≥ 2+ à l'analyse d'urine sur bandelette, un prélèvement d'urine sur 24 heures doit être effectué et les protéines par 24 heures doivent être ≤ 1,0 g
• Numération absolue des neutrophiles ≥ 1500 cellules/μl, numération plaquettaire ≥ 100 000 cellules/μl
• Bilirubine ≤ LSN ; ALT ou AST ≤ 1,5 x LSN et phosphatase alcaline < 2,5 x LSN
• Les patients doivent être disponibles et conformes pour le traitement et le suivi

Critère d'exclusion:

Bras A / Bras B

• Preuve de métastases à distance par diagnostic clinique ou d'imagerie
• Tumeur primaire multifocale, définie comme des manifestations tumorales confirmées histologiquement dans différents quadrants ; distance ≥ 4cm
• Neuropathie motrice ou sensorielle préexistante d'une sévérité ≥ grade 2 critères NCI
• Cancer du sein antérieur
• Antécédents de malignité avec une survie sans maladie < 5 ans
• Malignité antérieure qui n'a pas été traitée curativement
• Cancer du sein inflammatoire sans lésion bidimensionnelle mesurable
• Traitement systémique antérieur du cancer
• Traitement antérieur par le trastuzumab ou un autre agent anti-HER2 (pour les tumeurs HER2+)
• Traitement antérieur par le bevacizumab ou un autre agent anti-VEGF
• Patients sous traitement immunosuppresseur
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode de contraception très efficace.
• Patients présentant des réactions d'hypersensibilité connues aux composés ou aux substances incorporées du trastuzumab ou de ses constituants (pour les tumeurs HER2+).
• Patients présentant des réactions d'hypersensibilité connues aux composés ou aux substances incorporées du bevacizumab ou de ses constituants.
• Malignité invasive pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats.

• Autre maladie grave ou condition médicale, y compris :

  • Insuffisance cardiaque congestive connue ou suspectée (> NYHA I) et/ou maladie coronarienne
  • Angine de poitrine nécessitant un traitement anti-angineux
  • Antécédents d'infarctus du myocarde
  • Preuve d'infarctus transmural à l'ECG
  • Hypertension artérielle non ou mal contrôlée (c.-à-d. TA > 150/100 mmHg sous traitement par deux antihypertenseurs)
  • Anomalies du rythme nécessitant un traitement permanent
  • Cardiopathie valvulaire cliniquement significative
  • Patients souffrant de dyspnée au repos due à une maladie maligne ou autre ou nécessitant une oxygénothérapie de soutien
  • Infections graves non contrôlées actives
  • Diabète mal contrôlé
  • Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
  • Antécédents d'AIT ou d'AVC
  • Antécédents de tout événement thrombotique artériel dans les 12 mois précédant la randomisation
• Moelle osseuse, fonctions hépatiques et rénales inadéquates, comme en témoignent les éléments suivants :
• Nombre de neutrophiles < 1 500, nombre de plaquettes < 100 000/µL
• Hémoglobine < 10 g/dL
• Bilirubine totale sérique > LSN (sauf pour les patients avec un syndrome de Gilbert clairement documenté)
• ALT ou AST > 1,5 x LSN
• Phosphatase alcaline > 2,5 x LSN, créatinine sérique > LSN
• Traitement concomitant avec tout autre traitement anticancéreux
• Absence de consentement éclairé pour l'analyse des tests d'imagerie prédictive et des biomarqueurs
• Contre-indications à l'IRM : stimulateurs cardiaques, autres formes d'implants médicaux ou de biostimulation, corps étrangers ferromagnétiques ou implants métalliques (par ex. prothèses chirurgicales, clips d'anévrisme), pompes à insuline implantées, implants valvulaires, allergie aux produits de contraste, insuffisance rénale, claustrophobie
• Ulcère peptique actif, cicatrisation incomplète ou fracture osseuse non cicatrisée
• Événements thromboemboliques antérieurs, diathèse hémorragique connue, coagulopathie avec risque hémorragique accru ou traitement par anticoagulants. Utilisation actuelle ou récente (dans les 10 jours suivant la première dose de bevacizumab) d'acide acétalique (> 325 mg/jour) ou de clopidogrel (> 75 mg/jour)
• Maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, par ex. syndrome de malabsorption, résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, colite ulcéreuse; fistule abdominale, abcès intra-abdominal dans les 6 mois suivant l'inscription ou perforation gastro-intestinale
• Chirurgie majeure au cours des 28 derniers jours ou anticipation de la nécessité d'une chirurgie majeure pendant le traitement à l'étude par bevacizumab. Aucune chirurgie mineure, y compris l'insertion d'un cathéter à demeure dans les 24 heures précédant l'inscription.
• Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux ; participation à un autre essai clinique avec tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
• Traitement quotidien chronique par corticoïdes (dose > 10 mg/j équivalent méthylprednisolone) (hors corticoïdes inhalés).
• Patients ayant des antécédents de réaction d'hypersensibilité au docétaxel ou aux médicaments formulés avec du polysorbate 80