Bildediagnostikk for responsvurdering av neoadjuvant kjemoterapi ved primær brystkreft (GALADON)

Inklusjonskriterier:

Arm A / Arm B

• Alder ≥ 18 år og ≤ 65 år
• Hunn
• Operabel, lokalt avansert primær brystkreft (≥ cT2, N0 eller N+, M0) histologisk bekreftet ved kjernebiopsi
• Histologisk bekreftet ensidig, kabal brystkreft
• Pasienter som er kandidater for neoadjuvant kjemoterapi i henhold til AGOs retningslinjer (www.ago-online.de) med unifokal lesjon
• HER2 positiv sykdom (IHC 3+ og/eller FISH positiv) eller
• HER2 negativ sykdom (IHC 0/1+, IHC 2+ og/eller FISH negativ)
• Baseline LVEF ≥ 55 % (målt med MUGA eller ekkokardiografi) i henhold til institusjonsspesifikk norm
• Informert samtykke for klinisk utprøving, inkludert analyse av prediktive avbildningstester og biomarkører
• Klinisk eller ved bildediagnostikk (mammogram, MR eller UL) vurdert brystkreft ≥ 2 cm eller inflammatorisk brystkreft med todimensjonal målbar lesjon uavhengig av nodalstatus
• Negativ graviditetstest (urin eller serum) innen 7 dager før registrering hvis pasienten er premenopausal med intakte reproduksjonsorganer og hvis pasienten er mindre enn ett år etter overgangsalderen
• ECOG Ytelsesstatus 0-2
• Tilstrekkelig organfunksjon for cytotoksisk kjemoterapi
• Tilstrekkelig nyrefunksjon inkludert serumkreatinin ≤ ULN, målt eller beregnet kreatininclearance > 60 ml/min.
• Urinpeilestav for proteinuri < 2+. Ved ≥ 2+ proteinuri ved peilepinneurinanalyse må det utføres en 24-timers urinsamling og protein per 24 timer må være ≤ 1,0 g
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500 celler/μl, antall blodplater ≥ 100 000 celler/μl
• Bilirubin ≤ ULN; ALT eller AST ≤ 1,5 x ULN, og alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN
• Pasienter må være tilgjengelige og medgjørlige for behandling og oppfølging

Ekskluderingskriterier:

Arm A / Arm B

• Bevis på fjernmetastaser ved klinisk diagnose eller bildediagnose
• Multifokal primærtumor, definert som histologisk bekreftede tumormanifestasjoner innenfor forskjellige kvadranter; avstand ≥ 4 cm
• Eksisterende motorisk eller sensorisk nevropati av alvorlighetsgrad ≥ grad 2 NCI-kriterier
• Tidligere brystkreft
• Tidligere malignitet med sykdomsfri overlevelse på < 5 år
• Tidligere malignitet som ikke er kurativt behandlet
• Inflammatorisk brystkreft uten todimensjonal målbar lesjon
• Tidligere systemisk terapi for kreft
• Tidligere behandling med trastuzumab eller andre anti-HER2-midler (for HER2+-svulster)
• Tidligere behandling med bevacizumab eller andre anti-VEGF-midler
• Pasienter med immunsuppressiv terapi
• Gravide eller ammende kvinner
• Kvinner i fertil alder bruker ikke svært effektiv prevensjon.
• Pasienter med kjente overfølsomhetsreaksjoner overfor forbindelsene eller inkorporerte substanser av trastuzumab eller dets bestanddeler (for HER2+-svulster).
• Pasienter med kjente overfølsomhetsreaksjoner overfor forbindelsene eller inkorporerte substanser av bevacizumab eller dets bestanddeler.
• Invasiv malignitet som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater.

• Annen alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand inkludert:

  • Kjent eller mistenkt kongestiv hjertesvikt (>NYHA I) og/eller koronar hjertesykdom
  • Angina pectoris som krever antianginal medisin
  • Tidligere historie med hjerteinfarkt
  • Bevis for transmuralt infarkt på EKG
  • U- eller dårlig kontrollert arteriell hypertensjon (dvs. BP >150/100 mmHg under behandling med to antihypertensiva)
  • Rytmeavvik som krever permanent behandling
  • Klinisk signifikant hjerteklaffsykdom
  • Pasienter med dyspné i hvile på grunn av ondartet eller annen sykdom eller som trenger støttende oksygenbehandling
  • Aktive alvorlige ukontrollerte infeksjoner
  • Dårlig kontrollert diabetes
  • Anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  • Historie om TIA eller CVA
  • Anamnese med enhver arteriell trombotisk hendelse innen 12 måneder før randomisering
• Utilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjoner som fremgår av følgende:
• Nøytrofiltall på < 1500, antall blodplater på < 100 000/µL
• Hemoglobin < 10 g/dL
• Totalt serumbilirubin > ULN (bortsett fra pasienter med klart dokumentert Gilberts syndrom)
• ALT eller AST > 1,5 x ULN
• Alkalisk fosfatase > 2,5 x ULN, serumkreatinin > ULN
• Samtidig behandling med annen kreftbehandling
• Ingen informert samtykke for analyse av prediktive bildediagnostikktester og biomarkører
• Kontraindikasjoner mot MR: Pacemakere, andre former for medisinske eller biostimulerende implantater, ferromagnetiske fremmedlegemer eller metalliske implantater (f. kirurgiske proteser, aneurismeklemmer), implanterte insulinpumper, valvulære implantater, allergi mot kontrastmiddel, nyresvikt, klaustrofobi
• Aktivt magesår, ufullstendig sårheling eller uhelt benbrudd
• Tidligere tromboemboliske hendelser, kjent hemoragisk diatese, koagulopati med økt blødningsrisiko eller behandling med antikoagulantia. Nåværende eller nylig (innen 10 dager etter første dose av bevacizumab) bruk av eddiksyre (> 325 mg/dag) eller klopidogrel (> 75 mg/dag)
• Sykdom som påvirker mage-tarmfunksjonen betydelig, f.eks. malabsorpsjonssyndrom, reseksjon av mage eller tynntarm, ulcerøs kolitt; abdominal fistel, intraabdominal abscess innen 6 måneder etter registrering eller gastrointestinal perforering
• Større kirurgi i løpet av de siste 28 dagene eller forventning om behov for større kirurgi under studiebehandling med bevacizumab. Ingen mindre operasjoner inkludert innsetting av et kateter innen 24 timer før registrering.
• Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler; deltakelse i en annen klinisk utprøving med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager før studiestart
• Kronisk daglig behandling med kortikosteroider (dose > 10 mg/dag metylprednisolonekvivalent) (unntatt inhalasjonssteroider).
• Pasienter med en historie med overfølsomhetsreaksjoner overfor docetaxel eller legemidler formulert med polysorbat 80