Billeddiagnostik til responsvurdering af neoadjuverende kemoterapi ved primær brystkræft (GALADON)

Inklusionskriterier:

Arm A / Arm B

• Alder ≥ 18 år og ≤ 65 år
• Kvinde
• Operabel, lokalt fremskreden primær brystkræft (≥ cT2, N0 eller N+, M0) histologisk bekræftet ved kernebiopsi
• Histologisk bekræftet ensidig, solitaire brystkræft
• Patienter, der er kandidater til neoadjuverende kemoterapi i henhold til AGOs retningslinjer (www.ago-online.de) med unifokal læsion
• HER2 positiv sygdom (IHC 3+ og/eller FISH positiv) eller
• HER2 negativ sygdom (IHC 0/1+, IHC 2+ og/eller FISH negativ)
• Baseline LVEF ≥ 55 % (målt ved MUGA eller ekkokardiografi) i henhold til institutionsspecifik norm
• Informeret samtykke til kliniske forsøg inklusive analyse af prædiktive billeddannelsestests og biomarkører
• Klinisk eller ved billeddiagnostik (mammogram, MR eller UL) vurderet brystkræft ≥ 2 cm eller inflammatorisk brystkræft med bidimensionel målbar læsion uafhængig af nodalstatus
• Negativ graviditetstest (urin eller serum) inden for 7 dage før registrering, hvis patienten er præmenopausal med intakte reproduktive organer, og hvis patienten er mindre end et år efter overgangsalderen
• ECOG Performance status 0-2
• Tilstrækkelig organfunktion til cytotoksisk kemoterapi
• Tilstrækkelig nyrefunktion inklusive serumkreatinin ≤ ULN, målt eller beregnet kreatininclearance > 60 ml/min.
• Urinpind til proteinuri < 2+. I tilfælde af ≥ 2+ proteinuri ved stikprøveurinanalyse skal der udføres en 24-timers urinopsamling, og protein pr. 24 timer skal være ≤ 1,0 g
• Absolut neutrofiltal ≥ 1500 celler/μl, blodpladeantal ≥ 100.000 celler/μl
• Bilirubin ≤ ULN; ALT eller AST ≤ 1,5 x ULN og alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN
• Patienter skal være tilgængelige og imødekommende til behandling og opfølgning

Ekskluderingskriterier:

Arm A / Arm B

• Bevis for fjernmetastaser ved klinisk eller billeddiagnose
• Multifokal primær tumor, defineret som histologisk bekræftede tumormanifestationer inden for forskellige kvadranter; afstand ≥ 4 cm
• Eksisterende motorisk eller sensorisk neuropati af sværhedsgrad ≥ grad 2 NCI-kriterier
• Tidligere brystkræft
• Tidligere malignitet med en sygdomsfri overlevelse på < 5 år
• Tidligere malignitet, som ikke er blevet kurativt behandlet
• Inflammatorisk brystkræft uden bidimensionel målbar læsion
• Forudgående systemisk terapi for cancer
• Tidligere behandling med trastuzumab eller andet anti-HER2-middel (til HER2+-tumorer)
• Tidligere behandling med bevacizumab eller andet anti-VEGF-middel
• Patienter med immunsuppressiv behandling
• Gravide eller ammende kvinder
• Kvinder i den fødedygtige alder bruger ikke højeffektiv prævention.
• Patienter med kendte overfølsomhedsreaktioner over for forbindelserne eller inkorporerede stoffer i trastuzumab eller dets bestanddele (for HER2+-tumorer).
• Patienter med kendte overfølsomhedsreaktioner over for forbindelserne eller inkorporerede stoffer i bevacizumab eller dets bestanddele.
• Invasiv malignitet, som kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater.

• Anden alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, herunder:

  • Kendt eller formodet kongestiv hjerteinsufficiens (>NYHA I) og/eller koronar hjertesygdom
  • Angina pectoris, der kræver antianginal medicin
  • Tidligere historie med myokardieinfarkt
  • Bevis for transmuralt infarkt på EKG
  • U- eller dårligt kontrolleret arteriel hypertension (dvs. BP >150/100 mmHg under behandling med to antihypertensiva)
  • Rytmeabnormiteter, der kræver permanent behandling
  • Klinisk signifikant hjerteklapsygdom
  • Patienter med dyspnø i hvile på grund af ondartet eller anden sygdom, eller som har behov for understøttende iltbehandling
  • Aktive alvorlige ukontrollerede infektioner
  • Dårligt kontrolleret diabetes
  • Anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  • Historien om TIA eller CVA
  • Anamnese med enhver arteriel trombotisk hændelse inden for 12 måneder før randomisering
• Utilstrækkelige knoglemarvs-, lever- og nyrefunktioner som påvist af følgende:
• Neutrofiltal på < 1500, antal blodplader på < 100.000/µL
• Hæmoglobin < 10 g/dL
• Serum total bilirubin > ULN (undtagen patienter med klart dokumenteret Gilberts syndrom)
• ALT eller AST > 1,5 x ULN
• Alkalisk fosfatase > 2,5 x ULN, serumkreatinin > ULN
• Samtidig behandling med enhver anden kræftbehandling
• Intet informeret samtykke til analyse af prædiktive billeddannelsestests og biomarkører
• Kontraindikationer mod MR: Pacemakere, andre former for medicinske eller biostimulerende implantater, ferromagnetiske fremmedlegemer eller metalliske implantater (f. kirurgiske proteser, aneurismeklemmer), implanterede insulinpumper, valvulære implantater, allergi over for kontrastmiddel, nyreinsufficiens, klaustrofobi
• Aktivt mavesår, ufuldstændig sårheling eller uhelet knoglebrud
• Tidligere tromboemboliske hændelser, kendt hæmoragisk diatese, koagulopati med øget blødningsrisiko eller behandling med antikoagulantia. Aktuel eller nylig (inden for 10 dage efter første dosis af bevacizumab) brug af eddikesyre (> 325 mg/dag) eller clopidogrel (> 75 mg/dag)
• Sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, f.eks. malabsorptionssyndrom, resektion af maven eller tyndtarmen, colitis ulcerosa; abdominal fistel, intra-abdominal byld inden for 6 måneder efter tilmelding eller mave-tarm perforation
• Større operation inden for de sidste 28 dage eller forventning om behovet for større operation under undersøgelsesbehandling med bevacizumab. Ingen mindre operationer inklusive indsættelse af et indlagt kateter inden for 24 timer før registrering.
• Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler; deltagelse i et andet klinisk forsøg med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før studiestart
• Kronisk daglig behandling med kortikosteroider (dosis > 10 mg/dag methylprednisolonækvivalent) (eksklusive inhalationssteroider).
• Patienter med en historie med overfølsomhedsreaktioner over for docetaxel eller lægemidler formuleret med polysorbat 80