Beeldvorming voor responsbeoordeling van neoadjuvante chemotherapie bij primaire borstkanker (GALADON)

Inclusiecriteria:

Arm A / Arm B

• Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 65 jaar
• Vrouwelijk
• Operabele, lokaal gevorderde primaire borstkanker (≥ cT2, N0 of N+, M0) histologisch bevestigd door kernbiopsie
• Histologisch bevestigde unilaterale, solitaire borstkanker
• Patiënten die in aanmerking komen voor neoadjuvante chemotherapie volgens de AGO-richtlijnen (www.ago-online.de) met unifocale laesie
• HER2-positieve ziekte (IHC 3+ en/of FISH-positief)of
• HER2-negatieve ziekte (IHC 0/1+, IHC 2+ en/of FISH-negatief)
• Baseline LVEF ≥ 55% (gemeten met MUGA of echocardiografie) volgens instellingsspecifieke norm
• Geïnformeerde toestemming voor klinische proef inclusief analyse van voorspellende beeldvormende tests en biomarkers
• Klinisch of door middel van beeldvorming (mammogram, MRI of US) vastgestelde borstkanker ≥ 2 cm of inflammatoire borstkanker met tweedimensionale meetbare laesie onafhankelijk van de nodale status
• Negatieve zwangerschapstest (urine of serum) binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie als patiënt premenopauzaal is met intacte voortplantingsorganen en als patiënt minder dan een jaar na de menopauze is
• ECOG Prestatiestatus 0-2
• Adequate orgaanfunctie voor cytotoxische chemotherapie
• Adequate nierfunctie inclusief serumcreatinine ≤ ULN, gemeten of berekende creatinineklaring > 60 ml/min
• Urinepeilstok voor proteïnurie < 2+. In geval van ≥ 2+ proteïnurie bij dipstick-urineonderzoek, moet een 24-uurs urineverzameling worden uitgevoerd en moet eiwit per 24 uur ≤ 1,0 g zijn
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500 cellen/μl, aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/μl
• Bilirubine ≤ ULN; ALAT of ASAT ≤ 1,5 x ULN en alkalische fosfatase < 2,5 x ULN
• Patiënten moeten beschikbaar en compliant zijn voor behandeling en follow-up

Uitsluitingscriteria:

Arm A / Arm B

• Bewijs van metastasen op afstand door klinische of beeldvormingsdiagnose
• Multifocale primaire tumor, gedefinieerd als histologisch bevestigde tumormanifestaties binnen verschillende kwadranten; afstand ≥ 4 cm
• Reeds bestaande motorische of sensorische neuropathie met een ernst ≥ graad 2 NCI-criteria
• Vorige borstkanker
• Eerdere maligniteit met een ziektevrije overleving van < 5 jaar
• Eerdere maligniteit die niet curatief is behandeld
• Inflammatoire borstkanker zonder tweedimensionale meetbare laesie
• Voorafgaande systemische therapie voor kanker
• Eerdere therapie met trastuzumab of ander anti-HER2-middel (voor HER2+-tumoren)
• Eerdere therapie met bevacizumab of een ander anti-VEGF-middel
• Patiënten met immunosuppressieve therapie
• Zwangere of zogende vrouwen
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve anticonceptie gebruiken.
• Patiënten met bekende overgevoeligheidsreacties op de verbindingen of opgenomen stoffen van trastuzumab of zijn bestanddelen (voor HER2+-tumoren).
• Patiënten met bekende overgevoeligheidsreacties op de verbindingen of opgenomen stoffen van bevacizumab of zijn bestanddelen.
• Invasieve maligniteit die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kan beïnvloeden.

• Andere ernstige ziekte of medische aandoening, waaronder:

  • Bekend of vermoed congestief hartfalen (>NYHA I) en/of coronaire hartziekte
  • Angina pectoris waarvoor anti-angineuze medicatie nodig is
  • Voorgeschiedenis van een hartinfarct
  • Bewijs van transmuraal infarct op ECG
  • On- of slecht gecontroleerde arteriële hypertensie (d.w.z. BP >150/100 mmHg onder behandeling met twee antihypertensiva)
  • Ritmeafwijkingen die permanente behandeling vereisen
  • Klinisch significante hartklepaandoening
  • Patiënten met dyspneu in rust als gevolg van een kwaadaardige of andere ziekte of die ondersteunende zuurstoftherapie nodig hebben
  • Actieve ernstige ongecontroleerde infecties
  • Slecht gecontroleerde diabetes
  • Geschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
  • Geschiedenis van TIA of CVA
  • Geschiedenis van elke arteriële trombotische gebeurtenis binnen 12 maanden vóór randomisatie
• Inadequate beenmerg-, lever- en nierfuncties zoals blijkt uit het volgende:
• Aantal neutrofielen < 1500, aantal bloedplaatjes < 100.000/µL
• Hemoglobine < 10 g/dL
• Serum totaal bilirubine > ULN (behalve voor patiënten met duidelijk gedocumenteerd syndroom van Gilbert)
• ALAT of ASAT > 1,5 x ULN
• Alkalische fosfatase > 2,5 x ULN, serumcreatinine > ULN
• Gelijktijdige behandeling met een andere behandeling tegen kanker
• Geen geïnformeerde toestemming voor analyse van voorspellende beeldvormingstests en biomarkers
• Contra-indicaties tegen MRI: Pacemakers, andere vormen van medische of biostimulerende implantaten, ferromagnetische vreemde voorwerpen of metalen implantaten (bijv. chirurgische prothesen, aneurysmaclips), geïmplanteerde insulinepompen, klepimplantaten, allergie voor contrastmiddelen, nierinsufficiëntie, claustrofobie
• Actieve maagzweer, onvolledige wondgenezing of ongenezen botbreuk
• Eerdere trombo-embolische voorvallen, bekende hemorragische diathese, coagulopathie met verhoogd bloedingsrisico of behandeling met anticoagulantia. Huidig ​​of recent (binnen 10 dagen na de eerste dosis bevacizumab) gebruik van acetaalzuur (> 325 mg/dag) of clopidogrel (> 75 mg/dag)
• Ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, b.v. malabsorptiesyndroom, resectie van de maag of dunne darm, colitis ulcerosa; abdominale fistel, intra-abdominaal abces binnen 6 maanden na inschrijving of gastro-intestinale perforatie
• Grote operatie in de afgelopen 28 dagen of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie tijdens de studiebehandeling met bevacizumab. Geen kleine operaties, waaronder het inbrengen van een verblijfskatheter binnen 24 uur voorafgaand aan de registratie.
• Gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen; deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Chronische dagelijkse behandeling met corticosteroïden (dosis > 10 mg/dag methylprednisolonequivalent) (exclusief inhalatiesteroïden).
• Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties op docetaxel of op geneesmiddelen geformuleerd met polysorbaat 80