Imaging för responsbedömning av neoadjuvant kemoterapi vid primär bröstcancer (GALADON)

Inklusionskriterier:

Arm A / Arm B

• Ålder ≥ 18 år och ≤ 65 år
• Kvinna
• Opererbar, lokalt avancerad primär bröstcancer (≥ cT2, N0 eller N+, M0) histologiskt bekräftad med kärnbiopsi
• Histologiskt bekräftad ensidig, solitär bröstcancer
• Patienter som är kandidater för neoadjuvant kemoterapi enligt AGOs riktlinjer (www.ago-online.de) med unifokal lesion
• HER2-positiv sjukdom (IHC 3+ och/eller FISH-positiv) eller
• HER2-negativ sjukdom (IHC 0/1+, IHC 2+ och/eller FISH-negativ)
• Baslinje LVEF ≥ 55 % (mätt med MUGA eller ekokardiografi) enligt institutionsspecifik norm
• Informerat samtycke för klinisk prövning inklusive analys av prediktiva avbildningstester och biomarkörer
• Kliniskt eller genom avbildning (mammogram, MRT eller UL) bedömd bröstcancer ≥ 2 cm eller inflammatorisk bröstcancer med tvådimensionell mätbar lesion oberoende av nodalstatus
• Negativt graviditetstest (urin eller serum) inom 7 dagar före registrering om patienten är premenopausal med intakta reproduktionsorgan och om patienten är mindre än ett år efter klimakteriet
• ECOG Prestandastatus 0-2
• Tillräcklig organfunktion för cytotoxisk kemoterapi
• Tillräcklig njurfunktion inklusive serumkreatinin ≤ ULN, Uppmätt eller beräknat kreatininclearance > 60 ml/min
• Urinsticka för proteinuri < 2+. Vid ≥ 2+ proteinuri vid mätsticksurinanalys måste en 24-timmars urinuppsamling utföras och protein per 24 timmar måste vara ≤ 1,0 g
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1500 celler/μl, trombocytantal ≥ 100 000 celler/μl
• Bilirubin ≤ ULN; ALAT eller ASAT ≤ 1,5 x ULN och alkaliskt fosfatas < 2,5 x ULN
• Patienterna måste vara tillgängliga och följsamma för behandling och uppföljning

Exklusions kriterier:

Arm A / Arm B

• Bevis på avlägsna metastaser genom klinisk diagnos eller bilddiagnostik
• Multifokal primär tumör, definierad som histologiskt bekräftade tumörmanifestationer inom olika kvadranter; avstånd ≥ 4 cm
• Redan existerande motorisk eller sensorisk neuropati av svårighetsgrad ≥ grad 2 NCI-kriterier
• Tidigare bröstcancer
• Tidigare malignitet med en sjukdomsfri överlevnad på < 5 år
• Tidigare malignitet som inte har behandlats botande
• Inflammatorisk bröstcancer utan tvådimensionell mätbar lesion
• Tidigare systemisk terapi för cancer
• Tidigare behandling med trastuzumab eller annat anti-HER2-medel (för HER2+-tumörer)
• Tidigare behandling med bevacizumab eller annat anti-VEGF-medel
• Patienter med immunsuppressiv terapi
• Gravida eller ammande kvinnor
• Kvinnor i fertil ålder använder inte mycket effektiv preventivmedel.
• Patienter med kända överkänslighetsreaktioner mot föreningarna eller inkorporerade substanser av trastuzumab eller dess beståndsdelar (för HER2+-tumörer).
• Patienter med kända överkänslighetsreaktioner mot föreningarna eller inkorporerade substanser av bevacizumab eller dess beståndsdelar.
• Invasiv malignitet som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkning av resultat.

• Annan allvarlig sjukdom eller medicinskt tillstånd inklusive:

  • Känd eller misstänkt kronisk hjärtsvikt (>NYHA I) och/eller kranskärlssjukdom
  • Angina pectoris som kräver antianginal medicin
  • Tidigare historia av hjärtinfarkt
  • Bevis för transmural infarkt på EKG
  • O- eller dåligt kontrollerad arteriell hypertoni (dvs. BP >150/100 mmHg under behandling med två antihypertensiva läkemedel)
  • Rytmavvikelser som kräver permanent behandling
  • Kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom
  • Patienter med dyspné i vila på grund av malign eller annan sjukdom eller som behöver understödjande syrgasbehandling
  • Aktiva allvarliga okontrollerade infektioner
  • Dåligt kontrollerad diabetes
  • Historik av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati
  • Historia om TIA eller CVA
  • Historik av någon arteriell trombotisk händelse inom 12 månader före randomisering
• Otillräckliga benmärgs-, lever- och njurfunktioner som framgår av följande:
• Neutrofilantal < 1500, trombocytantal < 100 000/µL
• Hemoglobin < 10 g/dL
• Totalt serumbilirubin > ULN (förutom patienter med tydligt dokumenterat Gilberts syndrom)
• ALT eller AST > 1,5 x ULN
• Alkaliskt fosfatas > 2,5 x ULN, serumkreatinin > ULN
• Samtidig behandling med någon annan anti-cancerterapi
• Inget informerat samtycke för analys av prediktiva avbildningstester och biomarkörer
• Kontraindikationer mot MRT: Pacemakers, andra former av medicinska eller biostimulerande implantat, ferromagnetiska främmande kroppar eller metalliska implantat (t.ex. kirurgiska proteser, aneurysmklämmor), implanterade insulinpumpar, valvulära implantat, allergi mot kontrastmedel, njurinsufficiens, klaustrofobi
• Aktivt magsår, ofullständig sårläkning eller oläkt benfraktur
• Tidigare tromboemboliska händelser, känd hemorragisk diates, koagulopati med ökad blödningsrisk eller behandling med antikoagulantia. Pågående eller nyligen (inom 10 dagar efter första dosen av bevacizumab) användning av ättiksyra (> 325 mg/dag) eller klopidogrel (> 75 mg/dag)
• Sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen, t.ex. malabsorptionssyndrom, resektion av magen eller tunntarmen, ulcerös kolit; bukfistel, intraabdominal abscess inom 6 månader efter inskrivning eller gastrointestinal perforation
• Större operationer inom de senaste 28 dagarna eller förväntan om behov av större operation under studiebehandling med bevacizumab. Inga mindre operationer inklusive införande av en kvarkateter inom 24 timmar före registrering.
• Samtidig behandling med andra experimentella läkemedel; deltagande i en annan klinisk prövning med något prövningsläkemedel inom 30 dagar före studiestart
• Kronisk daglig behandling med kortikosteroider (dos > 10 mg/dag metylprednisolonekvivalent) (exklusive inhalationssteroider).
• Patienter med en anamnes på överkänslighetsreaktioner mot docetaxel eller läkemedel formulerade med polysorbat 80