Obrazowanie do oceny odpowiedzi na chemioterapię neoadiuwantową w pierwotnym raku piersi (GALADON)

Kryteria przyjęcia:

Ramię A / Ramię B

• Wiek ≥ 18 lat i ≤ 65 lat
• Kobieta
• Operacyjny, miejscowo zaawansowany pierwotny rak piersi (≥ cT2, N0 lub N+, M0) potwierdzony histologicznie biopsją gruboigłową
• Histologicznie potwierdzony jednostronny, pasjansowy rak piersi
• Pacjenci kandydaci do chemioterapii neoadjuwantowej wg wytycznych AGO (www.ago-online.de) ze zmianą jednoogniskową
• Choroba HER2 dodatnia (IHC 3+ i/lub FISH dodatnia) lub
• Choroba HER2-ujemna (IHC 0/1+, IHC 2+ i/lub FISH-ujemna)
• Wyjściowa LVEF ≥ 55% (mierzona za pomocą MUGA lub echokardiografii) zgodnie z normą dla danej placówki
• Świadoma zgoda na badanie kliniczne, w tym analizę predykcyjnych badań obrazowych i biomarkerów
• Klinicznie lub za pomocą badań obrazowych (mammografia, MRI lub USG) rak piersi ≥ 2 cm lub zapalny rak piersi z dwuwymiarową mierzalną zmianą niezależną od stanu węzłów chłonnych
• Ujemny test ciążowy (mocz lub surowica) w ciągu 7 dni przed rejestracją, jeśli pacjentka jest przed menopauzą z nienaruszonymi narządami rozrodczymi i jeśli pacjentka jest mniej niż rok po menopauzie
• Stan wydajności ECOG 0-2
• Odpowiednia funkcja narządów do chemioterapii cytotoksycznej
• Odpowiednia czynność nerek, w tym stężenie kreatyniny w surowicy ≤ GGN, zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny > 60 ml/min
• Pasek do badania moczu na białkomocz < 2+. W przypadku białkomoczu ≥ 2+ w badaniu paskowym moczu należy wykonać 24-godzinną zbiórkę moczu, a białko na 24 godziny musi wynosić ≤ 1,0 g
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500 komórek/μl, liczba płytek krwi ≥ 100 000 komórek/μl
• Bilirubina ≤ GGN; AlAT lub AspAT ≤ 1,5 x GGN i fosfataza zasadowa < 2,5 x GGN
• Pacjenci muszą być dostępni i przestrzegać zaleceń dotyczących leczenia i obserwacji

Kryteria wyłączenia:

Ramię A / Ramię B

• Dowody na odległe przerzuty na podstawie diagnozy klinicznej lub obrazowej
• Wieloogniskowy guz pierwotny, zdefiniowany jako histologicznie potwierdzone manifestacje guza w różnych kwadrantach; odległość ≥ 4 cm
• Istniejąca wcześniej neuropatia ruchowa lub czuciowa o nasileniu ≥ stopnia 2 według kryteriów NCI
• Przebyty rak piersi
• Wcześniejszy nowotwór z przeżyciem wolnym od choroby < 5 lat
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy, który nie został wyleczony
• Zapalny rak piersi bez dwuwymiarowej mierzalnej zmiany
• Wcześniejsza systemowa terapia raka
• Wcześniejsza terapia trastuzumabem lub innym lekiem anty-HER2 (w przypadku guzów HER2+)
• Wcześniejsza terapia bewacyzumabem lub innym lekiem anty-VEGF
• Pacjenci poddawani terapii immunosupresyjnej
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Kobiety w wieku rozrodczym niestosujące wysoce skutecznej antykoncepcji.
• Pacjenci ze znaną reakcją nadwrażliwości na związki lub substancje wbudowane w trastuzumab lub jego składniki (w przypadku guzów HER2+).
• Pacjenci ze znaną reakcją nadwrażliwości na związki lub substancje zawarte w bewacyzumabie lub jego składniki.
• Nowotwór inwazyjny, który może wpływać na zgodność z protokołem lub interpretację wyników.

• Inna poważna choroba lub schorzenie, w tym:

  • Rozpoznana lub podejrzewana zastoinowa niewydolność serca (>I NYHA) i/lub choroba niedokrwienna serca
  • Angina pectoris wymagająca leczenia przeciwdławicowego
  • Wcześniejsza historia zawału mięśnia sercowego
  • Dowody zawału przezściennego na EKG
  • Nieprawidłowo lub źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (tj. BP >150/100 mmHg podczas leczenia dwoma lekami hipotensyjnymi)
  • Zaburzenia rytmu wymagające stałego leczenia
  • Klinicznie istotna wada zastawkowa serca
  • Pacjenci z dusznością spoczynkową spowodowaną nowotworem złośliwym lub inną chorobą lub wymagający tlenoterapii wspomagającej
  • Aktywne ciężkie niekontrolowane infekcje
  • Źle kontrolowana cukrzyca
  • Historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
  • Historia TIA lub CVA
  • Historia jakiegokolwiek tętniczego incydentu zakrzepowego w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją
• Niewystarczająca czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, o czym świadczą:
• Liczba neutrofilów < 1500, liczba płytek krwi < 100 000/µL
• Hemoglobina < 10 g/dl
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy > GGN (z wyjątkiem pacjentów z wyraźnie udokumentowanym zespołem Gilberta)
• AlAT lub AspAT > 1,5 x GGN
• Fosfataza alkaliczna > 2,5 x GGN, kreatynina w surowicy > GGN
• Równoczesne leczenie z jakąkolwiek inną terapią przeciwnowotworową
• Brak świadomej zgody na analizę predykcyjnych badań obrazowych i biomarkerów
• Przeciwwskazania do MRI: Rozruszniki serca, inne formy implantów medycznych lub biostymulacyjnych, ciała obce ferromagnetyczne lub implanty metalowe (np. protezy chirurgiczne, zaciski do tętniaków), wszczepione pompy insulinowe, implanty zastawkowe, alergia na środek kontrastowy, niewydolność nerek, klaustrofobia
• Aktywny wrzód trawienny, niepełne gojenie się ran lub niezagojone złamanie kości
• Wcześniejsze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, znana skaza krwotoczna, koagulopatia ze zwiększonym ryzykiem krwawienia lub leczenie lekami przeciwzakrzepowymi. Obecne lub niedawne (w ciągu 10 dni od pierwszej dawki bewacyzumabu) stosowanie kwasu octowego (> 325 mg/dobę) lub klopidogrelu (> 75 mg/dobę)
• Choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego, np. zespół złego wchłaniania, resekcja żołądka lub jelita cienkiego, wrzodziejące zapalenie jelita grubego; przetoka brzuszna, ropień wewnątrzbrzuszny w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania lub perforacja przewodu pokarmowego
• Poważna operacja w ciągu ostatnich 28 dni lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnej operacji podczas leczenia bewacizumabem w ramach badania. Żadnych drobnych operacji, w tym zakładania stałego cewnika w ciągu 24 godzin przed rejestracją.
• Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi; udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
• Przewlekłe, codzienne leczenie kortykosteroidami (dawka równoważna > 10 mg/dobę metyloprednizolonu) (z wyłączeniem steroidów wziewnych).
• Pacjenci z reakcją nadwrażliwości na docetaksel lub leki zawierające polisorbat 80 w wywiadzie