Imagem para avaliação da resposta da quimioterapia neoadjuvante no câncer de mama primário (GALADON)

Critério de inclusão:

Braço A / Braço B

• Idade ≥ 18 anos e ≤ 65 anos
• Fêmea
• Câncer de mama primário localmente avançado, operável (≥ cT2, N0 ou N+, M0) confirmado histologicamente por biópsia central
• Câncer de mama solitário unilateral confirmado histologicamente
• Pacientes candidatos a quimioterapia neoadjuvante de acordo com as diretrizes da AGO (www.ago-online.de) com lesão unifocal
• Doença HER2 positiva (IHC 3+ e/ou FISH positivo) ou
• Doença HER2 negativa (IHC 0/1+, IHC 2+ e/ou FISH negativo)
• FEVE basal ≥ 55% (medido por MUGA ou ecocardiografia) de acordo com norma específica da instituição
• Consentimento informado para ensaio clínico, incluindo análise de exames de imagem preditivos e biomarcadores
• Câncer de mama avaliado clinicamente ou por imagem (mamografia, ressonância magnética ou US) ≥ 2 cm ou câncer de mama inflamatório com lesão mensurável bidimensional independente do estado nodal
• Teste de gravidez negativo (urina ou soro) dentro de 7 dias antes do registro se a paciente estiver na pré-menopausa com órgãos reprodutivos intactos e se a paciente tiver menos de um ano após a menopausa
• Status de desempenho ECOG 0-2
• Função adequada dos órgãos para quimioterapia citotóxica
• Função renal adequada, incluindo creatinina sérica ≤ LSN, depuração de creatinina medida ou calculada > 60 ml/min
• Tira reagente de urina para proteinúria < 2+. Em caso de proteinúria ≥ 2+ no exame de urina com vareta, deve-se realizar uma coleta de urina de 24 horas e a proteína por 24 horas deve ser ≤ 1,0 g
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500 células/μl, contagem de plaquetas ≥ 100.000 células/μl
• Bilirrubina ≤ LSN; ALT ou AST ≤ 1,5 x LSN e fosfatase alcalina < 2,5 x LSN
• Os pacientes devem estar disponíveis e em conformidade com o tratamento e acompanhamento

Critério de exclusão:

Braço A / Braço B

• Evidência de metástases à distância por diagnóstico clínico ou de imagem
• Tumor primário multifocal, definido como manifestações tumorais confirmadas histologicamente em diferentes quadrantes; distância ≥ 4 cm
• Neuropatia motora ou sensorial pré-existente de gravidade ≥ grau 2 dos critérios NCI
• Câncer de mama anterior
• Malignidade prévia com sobrevida livre de doença < 5 anos
• Malignidade anterior que não foi tratada curativamente
• Câncer de mama inflamatório sem lesão mensurável bidimensional
• Terapia sistêmica prévia para câncer
• Terapia anterior com trastuzumabe ou outro agente anti-HER2 (para tumores HER2+)
• Terapia anterior com bevacizumabe ou outro agente anti-VEGF
• Pacientes com terapia imunossupressora
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Mulheres com potencial para engravidar que não usam controle de natalidade altamente eficaz.
• Pacientes com reações de hipersensibilidade conhecidas aos compostos ou substâncias incorporadas de trastuzumabe ou seus constituintes (para tumores HER2+).
• Doentes com reações de hipersensibilidade conhecidas aos compostos ou substâncias incorporadas de bevacizumab ou seus constituintes.
• Malignidade invasiva que pode afetar a conformidade com o protocolo ou a interpretação dos resultados.

• Outra doença grave ou condição médica, incluindo:

  • Insuficiência cardíaca congestiva conhecida ou suspeita (> NYHA I) e/ou doença cardíaca coronária
  • Angina pectoris requer medicação antianginosa
  • História prévia de infarto do miocárdio
  • Evidência de infarto transmural no ECG
  • Hipertensão arterial descontrolada ou mal controlada (i.e. PA >150/100 mmHg em tratamento com dois anti-hipertensivos)
  • Anormalidades do ritmo que requerem tratamento permanente
  • Doença cardíaca valvular clinicamente significativa
  • Doentes com dispneia em repouso devido a doença maligna ou outra doença ou que necessitem de oxigenoterapia de suporte
  • Infecções graves descontroladas ativas
  • Diabetes mal controlado
  • História de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
  • História de AIT ou AVC
  • História de qualquer evento trombótico arterial dentro de 12 meses antes da randomização
• Medula óssea inadequada, funções hepáticas e renais, conforme evidenciado pelo seguinte:
• Contagem de neutrófilos < 1.500, contagem de plaquetas < 100.000/µL
• Hemoglobina < 10 g/dL
• Bilirrubina total sérica > LSN (exceto para pacientes com síndrome de Gilbert claramente documentada)
• ALT ou AST > 1,5 x LSN
• Fosfatase alcalina > 2,5 x LSN, creatinina sérica > LSN
• Tratamento concomitante com qualquer outra terapia anticancerígena
• Sem consentimento informado para análise de exames preditivos de imagem e biomarcadores
• Contra-indicações contra ressonância magnética: Marcapassos cardíacos, outras formas de implantes médicos ou de bioestimulação, corpos estranhos ferromagnéticos ou implantes metálicos (por exemplo, próteses cirúrgicas, clipes de aneurisma), bombas de insulina implantadas, implantes valvares, alergia a agentes de contraste, insuficiência renal, claustrofobia
• Úlcera péptica ativa, cicatrização incompleta ou fratura óssea não cicatrizada
• Eventos tromboembólicos anteriores, diátese hemorrágica conhecida, coagulopatia com risco aumentado de sangramento ou tratamento com anticoagulantes. Uso atual ou recente (dentro de 10 dias da primeira dose de bevacizumabe) de ácido acetálico (> 325 mg/dia) ou clopidogrel (> 75 mg/dia)
• Doença que afeta significativamente a função gastrointestinal, por ex. síndrome de má absorção, ressecção do estômago ou intestino delgado, colite ulcerosa; fístula abdominal, abscesso intra-abdominal dentro de 6 meses após a inscrição ou perfuração gastrointestinal
• Cirurgia de grande porte nos últimos 28 dias ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o tratamento do estudo com bevacizumabe. Nenhuma cirurgia menor, incluindo a inserção de um cateter permanente dentro de 24 horas antes do registro.
• Tratamento concomitante com outras drogas experimentais; participação em outro ensaio clínico com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
• Tratamento diário crônico com corticosteroides (dose > 10 mg/dia equivalente a metilprednisolona) (excluindo esteroides inalatórios).
• Pacientes com história de reação de hipersensibilidade ao docetaxel ou a drogas formuladas com polissorbato 80