1 型糖尿病中的利拉鲁肽 (1966)

1 型糖尿病患者的葡萄糖稳态控制很脆弱，因为外源性胰岛素无法补偿不断变化的需求，并且注射胰岛素的剂量或生物利用度也不精确。 此外，在几乎完全没有胰岛素分泌的情况下，α细胞对胰高血糖素分泌的生理性餐后抑制在所有1型糖尿病患者中也可能存在缺陷。 因此，需要胰岛素以外的疗法来进一步改善这些受试者的血糖控制并减少血糖波动。 研究人员最近表明，利拉鲁肽（一种胰高血糖素样肽 (GLP)-1 类似物，作用持续时间为 24 小时）在控制良好的 1 型糖尿病受试者中添加到胰岛素中后，可降低血糖、HbA1c 和胰岛素的平均偏差和标准偏差要求。 由于利拉鲁肽后 C 肽浓度没有改变，因此胰高血糖素的抑制可能导致了这种效应。 GLP-1 激动剂的降血糖作用在 2 型糖尿病受试者中已得到充分证实，但尚未在 1 型糖尿病受试者中进行前瞻性研究。 因此，研究人员设计本研究的目的是调查中心假设，即利拉鲁肽对 1 型糖尿病患者具有降血糖作用。 这项研究的一个主要次要目标是阐明其降血糖作用的机制以及涉及减少胰岛素剂量的机制。 该提案的具体目标是：

假设 1：1 型糖尿病患者接受利拉鲁肽治疗可降低 HbA1c、空腹、餐后和总体平均血糖浓度，同时减少所需的胰岛素剂量。

目标 1.1：比较连续血糖监测记录的 HbA1c、平均空腹血糖、血糖、平均每周血糖、每周血糖浓度的标准差以及每日 1.8 mg 利拉鲁肽治疗 52 周之前和之后所需的胰岛素剂量。

目标 1.2：比较每日 1.8 mg 利拉鲁肽治疗 52 周前后测试餐后的餐后血糖浓度。

假设 2：1 型糖尿病患者接受利拉鲁肽治疗会降低基础和餐后胰高血糖素浓度，并升高基础和餐后 C 肽浓度。

目标 2.1：比较每日 1.8 mg 利拉鲁肽治疗 52 周前后测试餐后的基础和餐后胰高血糖素和 C 肽浓度。

假设 3：利拉鲁肽治疗 1 型糖尿病患者会延迟胃排空。

目标 3.1：比较每天皮下注射 1.8 毫克利拉鲁肽治疗前后通过对乙酰氨基酚吸收测量的胃排空情况。