Liraglutid vid typ 1-diabetes (1966)

Kontrollen av glukoshomeostas hos patienter med typ 1-diabetes är bräcklig eftersom exogent insulin inte kan kompensera för förändrade behov och inte är exakt vare sig vad gäller dosen eller biotillgängligheten av det injicerade insulinet. Vidare, i nästan total frånvaro av insulinutsöndring, är den fysiologiska postprandiala hämningen av glukagonutsöndring av a-cellen också troligen bristfällig hos alla typ 1-diabetiker. Det finns således ett behov av terapier utöver insulin som ytterligare kan förbättra glykemisk kontroll och minska fluktuationer i glukos hos dessa patienter. Utredarna har nyligen visat att Liraglutid, en glukagonliknande peptid (GLP)-1-analog med en verkningslängd på 24 timmar, när den läggs till insulin hos patienter med välkontrollerad typ 1-diabetes minskar medelvärde och standardavvikelse för blodsocker, HbA1c och insulin. krav. Eftersom C-peptidkoncentrationerna inte förändrades efter Liraglutid, är det troligt att suppressionen av glukagon kan ha bidragit till denna effekt. De glukossänkande effekterna av GLP-1-agonister är väl etablerade hos patienter med typ 2-diabetes, men dessa har inte studerats prospektivt hos patienter med typ 1-diabetes. Utredarna har därför utformat denna studie för att undersöka den centrala hypotesen att hos patienter med typ 1-diabetes har Liraglutid en glukossänkande effekt. Ett viktigt sekundärt syfte med denna studie är att klarlägga de mekanismer som är ansvariga för dess glukossänkande effekter och de som är involverade i att minska insulindosen. De specifika syftena med detta förslag är:

Hypotes 1: Behandling med Liraglutid hos patienter med typ 1-diabetes minskar HbA1c, fasta, postprandial och de totala genomsnittliga glukoskoncentrationerna samtidigt som den nödvändiga insulindosen minskas.

Syfte 1.1: Att jämföra HbA1c, genomsnittlig fasta, glukos, genomsnittlig veckoglukos, standardavvikelse för veckokoncentrationer av blodsocker som registrerats genom kontinuerlig glukosövervakning och den insulindos som krävs före och efter 52 veckors behandling med 1,8 mg liraglutid dagligen .

Syfte 1.2: Att jämföra de postprandiala glukoskoncentrationerna efter en testmåltid före och efter 52 veckors behandling med 1,8 mg liraglutid dagligen.

Hypotes 2: Behandling med Liraglutid hos patienter med typ 1-diabetes minskar basala och postprandiala glukagonkoncentrationer och ökar basala och postprandiala C-peptidkoncentrationer.

Syfte 2.1: Att jämföra de basala och postprandiala glukagon- och C-peptidkoncentrationerna efter en testmåltid före och efter 52 veckors behandling med 1,8 mg liraglutid dagligen.

Hypotes 3: Behandling med Liraglutid hos patienter med typ 1-diabetes fördröjer magtömningen.

Syfte 3.1: Att jämföra magtömningen mätt med acetaminofenabsorption före och efter behandling med 1,8 mg daglig subkutan liraglutid.