Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лираглутид при диабете 1 типа (1966)

1 января 2024 г. обновлено: Paresh Dandona, University at Buffalo

Контроль гомеостаза глюкозы у пациентов с диабетом 1 типа является хрупким, поскольку экзогенный инсулин не может компенсировать меняющиеся потребности и не является точным ни с точки зрения дозы, ни с точки зрения биодоступности вводимого инсулина. Кроме того, при почти полном отсутствии секреции инсулина физиологическое постпрандиальное ингибирование секреции глюкагона α-клетками также, вероятно, недостаточно у всех диабетиков 1-го типа. Таким образом, существует потребность в терапии помимо инсулина, которая может дополнительно улучшить гликемический контроль и уменьшить колебания уровня глюкозы у этих субъектов. Исследователи недавно показали, что лираглутид, аналог глюкагоноподобного пептида (ГПП)-1 с продолжительностью действия 24 часа, при добавлении к инсулину у пациентов с хорошо контролируемым диабетом 1 типа снижает среднее значение и стандартное отклонение уровня глюкозы в крови, HbA1c и инсулина. требования. Поскольку концентрации С-пептида не изменились после приема лираглутида, вполне вероятно, что подавление глюкагона могло способствовать этому эффекту. Эффекты снижения уровня глюкозы агонистами GLP-1 хорошо известны у пациентов с диабетом 2 типа, однако проспективно они не изучались у пациентов с диабетом 1 типа. Поэтому исследователи разработали это исследование для изучения центральной гипотезы о том, что у пациентов с диабетом 1 типа лираглутид оказывает гипогликемическое действие. Основной вторичной целью этого исследования является выяснение механизмов, ответственных за его эффекты снижения уровня глюкозы, и механизмов, участвующих в снижении дозы инсулина. Конкретными целями этого предложения являются:

Гипотеза 1. Лечение лираглутидом у пациентов с сахарным диабетом 1 типа снижает уровень HbA1c, концентрацию глюкозы натощак, постпрандиальную и общую среднюю концентрацию глюкозы при одновременном снижении необходимой дозы инсулина.

Цель 1.1: Сравнить HbA1c, среднее значение натощак, уровень глюкозы, средний уровень глюкозы за неделю, стандартное отклонение еженедельных концентраций глюкозы в крови, зарегистрированных при непрерывном мониторинге уровня глюкозы, и дозу инсулина, необходимую до и после 52 недель лечения лираглутидом в дозе 1,8 мг ежедневно. .

Цель 1.2: Сравнить постпрандиальные концентрации глюкозы после тестового приема пищи до и после 52 недель лечения лираглутидом в дозе 1,8 мг ежедневно.

Гипотеза 2. Лечение лираглутидом у пациентов с сахарным диабетом 1 типа снижает базальную и постпрандиальную концентрации глюкагона и повышает базальную и постпрандиальную концентрации С-пептида.

Цель 2.1: Сравнить базальную и постпрандиальную концентрации глюкагона и С-пептида после тестового приема пищи до и после 52 недель лечения лираглутидом в дозе 1,8 мг ежедневно.

Гипотеза 3. Лечение лираглутидом пациентов с сахарным диабетом 1 типа замедляет опорожнение желудка.

Цель 3.1: Сравнить опорожнение желудка, измеренное по абсорбции ацетаминофена, до и после лечения лираглутидом подкожно в дозе 1,8 мг ежедневно.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Контроль гомеостаза глюкозы у пациентов с диабетом 1 типа ненадежен, поскольку экзогенный инсулин не может компенсировать изменяющиеся потребности и не является точным ни с точки зрения дозы, ни с точки зрения биодоступности вводимого инсулина. Более того, при почти полном отсутствии секреции инсулина физиологическое постпрандиальное ингибирование секреции глюкагона α-клетками также, вероятно, недостаточно у всех диабетиков 1 типа. Таким образом, существует потребность в терапии, помимо инсулина, которая могла бы дополнительно улучшить гликемический контроль и уменьшить колебания уровня глюкозы у этих субъектов. Исследователи недавно показали, что лираглутид, аналог глюкагоноподобного пептида (GLP)-1 с продолжительностью действия 24 часа, при добавлении к инсулину у пациентов с хорошо контролируемым диабетом 1 типа снижает среднее и стандартное отклонение уровня глюкозы в крови, HbA1c и инсулина. требования. Поскольку концентрации С-пептида не изменились после применения лираглутида, вполне вероятно, что этому эффекту способствовало подавление выработки глюкагона. Эффекты снижения уровня глюкозы агонистами GLP-1 хорошо известны у пациентов с диабетом 2 типа, однако они не изучались проспективно у пациентов с диабетом 1 типа. Поэтому исследователи разработали это исследование для изучения центральной гипотезы о том, что у пациентов с диабетом 1 типа лираглутид оказывает эффект снижения уровня глюкозы. Основной вторичной целью этого исследования является выяснение механизмов, ответственных за его эффект снижения уровня глюкозы, а также механизмов, участвующих в снижении дозы инсулина. Конкретными целями этого предложения являются:

Гипотеза 1. Лечение лираглутидом у пациентов с диабетом 1 типа снижает HbA1c, концентрацию натощак, постпрандиальную и общую среднюю концентрацию глюкозы при одновременном снижении необходимой дозы инсулина.

Цель 1.1: Сравнить HbA1c, среднее значение натощак, уровень глюкозы, среднее недельное значение глюкозы, стандартное отклонение еженедельных концентраций глюкозы в крови, зарегистрированных с помощью непрерывного мониторинга уровня глюкозы, и дозу инсулина, необходимую до и после 52 недель лечения 1,8 мг лираглутида в день. .

Цель 1.2: Сравнить постпрандиальные концентрации глюкозы после тестового приема пищи до и после 52 недель лечения лираглутидом в дозе 1,8 мг в день.

Гипотеза 2: Лечение лираглутидом у пациентов с диабетом 1 типа снижает базальную и постпрандиальную концентрацию глюкагона и увеличивает базальную и постпрандиальную концентрацию С-пептида.

Цель 2.1: Сравнить базальную и постпрандиальную концентрации глюкагона и С-пептида после тестового приема пищи до и после 52 недель лечения лираглутидом в дозе 1,8 мг в день.

Гипотеза 3: Лечение лираглутидом у пациентов с диабетом 1 типа замедляет опорожнение желудка.

Цель 3.1: Сравнить опорожнение желудка, измеренное по абсорбции ацетаминофена до и после лечения лираглутидом в дозе 1,8 мг в день подкожно.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

69

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  1. Диабет 1 типа при непрерывной подкожной инфузии инсулина (ППИИ; также известная как инсулиновая помпа) или многократных (четыре или более) инъекциях инсулина в день.
  2. Регулярно измеряйте уровень сахара в крови четыре раза в день.
  3. HbA1c менее 8,5%.
  4. Хорошо разбирается в подсчете углеводов.
  5. Возраст 18-75 лет.
  6. ИМТ 20-40 кг/м2

Критерий исключения:

  1. сахарный диабет 1 типа менее 6 месяцев;
  2. Коронарное событие или процедура (инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, аортокоронарное шунтирование, операция или коронарная ангиопластика) в предыдущие четыре недели;
  3. Болезнь печени (трансаминазы > 3 раз выше нормы) или цирроз печени;
  4. Почечная недостаточность (рСКФ в сыворотке < 30 мл/мин/1,73 м2);
  5. ВИЧ или гепатит B или C положительный статус;
  6. Участие в любом другом параллельном клиническом исследовании;
  7. Любое другое опасное для жизни несердечное заболевание;
  8. Использование исследуемого агента или терапевтического режима в течение 30 дней после исследования.
  9. история панкреатита
  10. беременность
  11. невозможность дать информированное согласие
  12. гастропарез в анамнезе
  13. наличие в анамнезе медуллярной карциномы щитовидной железы или синдрома МЭН 2.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Ежедневная инъекция
Лекарство: Плацебо
Активный компаратор: Лираглутид 1,8 мг
Ежедневная инъекция
Лекарство: Лираглутид 1,8 мг

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
HbA1c (%)
Временное ограничение: 52 недели
HbA1c измерялся исходно и через 52 недели лечения лираглутидом или плацебо.
52 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средние недельные концентрации глюкозы.
Временное ограничение: 52 недели
Средние еженедельные концентрации глюкозы, измеренные с помощью CGM, исходно и через 52 недели.
52 недели
Вес тела
Временное ограничение: 52 недели
Масса тела в кг, измеренная на 0-й неделе (исходный уровень) и через 52 недели после лечения лираглутидом или плацебо.
52 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University at Buffalo

Соавторы

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Следователи

  • Главный следователь: Paresh Dandona, MBBS, PhD, Kaleida Health

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 июля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 ноября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 ноября 2012 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

6 ноября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1966
  • 1R01DK092653-01A1 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться