Liraglutid ved type 1 diabetes (1966)

Kontrollen av glukosehomeostase hos personer med type 1-diabetes er skjør siden eksogent insulin ikke kan kompensere for endrede behov og ikke er presis verken når det gjelder dosen eller biotilgjengeligheten til insulinet som injiseres. Videre, i nesten totalt fravær av insulinsekresjon, er den fysiologiske postprandiale hemmingen av glukagonsekresjon av α-cellen sannsynligvis også mangelfull hos alle type 1 diabetikere. Det er derfor behov for terapier utover insulin som ytterligere kan forbedre glykemisk kontroll og redusere svingninger i glukose hos disse pasientene. Etterforskerne har nylig vist at Liraglutid, en glukagonlignende peptid (GLP)-1-analog med en virkningsvarighet på 24 timer, når det tilsettes insulin hos personer med godt kontrollert type 1-diabetes, reduserer gjennomsnitt og standardavvik for blodsukker, HbA1c og insulin. krav. Siden C-peptidkonsentrasjonen ikke endret seg etter Liraglutid, er det sannsynlig at suppresjonen av glukagon kan ha bidratt til denne effekten. De glukosesenkende effektene av GLP-1-agonister er godt etablert hos personer med type 2-diabetes, men disse er ikke studert prospektivt hos personer med type 1-diabetes. Etterforskerne har derfor designet denne studien for å undersøke den sentrale hypotesen om at hos pasienter med type 1 diabetes har Liraglutid en glukosesenkende effekt. Et hovedmål med denne studien er å belyse mekanismene som er ansvarlige for dens glukosesenkende effekter og de som er involvert i å redusere insulindosen. De spesifikke målene med dette forslaget er:

Hypotese 1: Behandling med Liraglutid hos pasienter med type 1-diabetes reduserer HbA1c, faste, postprandial og den generelle gjennomsnittlige glukosekonsentrasjonen samtidig som den reduserer dosen av insulin som kreves.

Mål 1.1: For å sammenligne HbA1c, gjennomsnittlig faste, glukose, gjennomsnittlig ukentlig glukose, standardavvik av ukentlige blodsukkerkonsentrasjoner registrert ved kontinuerlig glukoseovervåking og insulindosen som kreves før og etter 52 ukers behandling med 1,8 mg liraglutid daglig. .

Mål 1.2: Å sammenligne postprandiale glukosekonsentrasjoner etter et testmåltid før og etter 52 ukers behandling med 1,8 mg liraglutid daglig.

Hypotese 2: Behandling med Liraglutid hos pasienter med type 1 diabetes reduserer basale og postprandiale glukagonkonsentrasjoner og øker basale og postprandiale C-peptidkonsentrasjoner.

Mål 2.1: Å sammenligne de basale og postprandiale glukagon- og C-peptidkonsentrasjonene etter et testmåltid før og etter 52 ukers behandling med 1,8 mg liraglutid daglig.

Hypotese 3: Behandling med Liraglutid hos pasienter med type 1 diabetes forsinker magetømmingen.

Mål 3.1: Å sammenligne gastrisk tømming målt ved acetaminofenabsorpsjon før og etter behandling med 1,8 mg daglig subkutan liraglutid.