Liraglutid ved type 1-diabetes (1966)

Styringen af ​​glukosehomeostase hos personer med type 1-diabetes er skrøbelig, da eksogen insulin ikke kan kompensere for ændrede behov og ikke er præcis, hverken med hensyn til dosis eller biotilgængeligheden af ​​den injicerede insulin. Ydermere er den fysiologiske postprandiale hæmning af glucagon-sekretion af α-cellen sandsynligvis også mangelfuld i alle type 1-diabetikere i det næsten totale fravær af insulinsekretion. Der er således et behov for terapier ud over insulin, som yderligere kan forbedre den glykæmiske kontrol og reducere udsving i glukose hos disse forsøgspersoner. Forskerne har for nylig vist, at Liraglutid, en glukagonlignende peptid (GLP)-1-analog med en virkningsvarighed på 24 timer, når det tilsættes insulin hos personer med velkontrolleret type 1-diabetes, reducerer gennemsnits- og standardafvigelsen af ​​blodsukker, HbA1c og insulin. krav. Da C-peptidkoncentrationerne ikke ændrede sig efter Liraglutid, er det sandsynligt, at suppressionen af ​​glucagon kan have bidraget til denne effekt. De glukosesænkende virkninger af GLP-1-agonister er veletablerede hos forsøgspersoner med type 2-diabetes, men disse er ikke blevet undersøgt prospektivt hos forsøgspersoner med type 1-diabetes. Efterforskerne har derfor designet denne undersøgelse for at undersøge den centrale hypotese, at hos patienter med type 1-diabetes har Liraglutid en glukosesænkende effekt. Et vigtigt sekundært formål med denne undersøgelse er at belyse de mekanismer, der er ansvarlige for dets glukosesænkende virkninger, og dem, der er involveret i at reducere insulindosis. De specifikke mål med dette forslag er:

Hypotese 1: Behandling med Liraglutid hos patienter med type 1-diabetes reducerer HbA1c, faste, postprandial og de overordnede gennemsnitlige glukosekoncentrationer, samtidig med at den nødvendige insulindosis reduceres.

Mål 1.1: At sammenligne HbA1c, gennemsnitlig faste, glukose, gennemsnitlig ugentlig glukose, standardafvigelse af ugentlige blodglukosekoncentrationer som registreret ved kontinuerlig glukosemonitorering og insulindosis, der kræves før og efter 52 ugers behandling med 1,8 mg liraglutid dagligt. .

Mål 1.2: At sammenligne de postprandiale glukosekoncentrationer efter et testmåltid før og efter 52 ugers behandling med 1,8 mg liraglutid dagligt.

Hypotese 2: Behandling med Liraglutid hos patienter med type 1-diabetes reducerer basale og postprandiale glucagonkoncentrationer og øger basale og postprandiale C-peptidkoncentrationer.

Mål 2.1: At sammenligne de basale og postprandiale glukagon- og C-peptidkoncentrationer efter et testmåltid før og efter 52 ugers behandling med 1,8 mg liraglutid dagligt.

Hypotese 3: Behandling med Liraglutid hos patienter med type 1-diabetes forsinker mavetømningen.

Mål 3.1: At sammenligne gastrisk tømning målt ved acetaminophenabsorption før og efter behandling med 1,8 mg daglig subkutan liraglutid.