Liraglutyd w cukrzycy typu 1 (1966)

Kontrola homeostazy glukozy u osób chorych na cukrzycę typu 1 jest niepewna, ponieważ insulina egzogenna nie jest w stanie skompensować zmieniających się potrzeb i nie jest precyzyjna ani pod względem dawki, ani biodostępności wstrzykniętej insuliny. Co więcej, przy niemal całkowitym braku wydzielania insuliny, fizjologiczne poposiłkowe hamowanie wydzielania glukagonu przez komórki α jest prawdopodobnie niewystarczające u wszystkich chorych na cukrzycę typu 1. Zatem istnieje zapotrzebowanie na terapie wykraczające poza insulinę, które mogłyby dodatkowo poprawić kontrolę glikemii i zmniejszyć wahania poziomu glukozy u tych pacjentów. Badacze wykazali niedawno, że liraglutyd, analog peptydu glukagonopodobnego (GLP)-1 o czasie działania wynoszącym 24 godziny, dodany do insuliny u osób z dobrze kontrolowaną cukrzycą typu 1 zmniejsza średnie i odchylenie standardowe stężenia glukozy we krwi, HbA1c i insuliny. wymagania. Ponieważ stężenie peptydu C nie uległo zmianie po podaniu liraglutydu, prawdopodobne jest, że do tego działania mogło przyczynić się zahamowanie wydzielania glukagonu. Działanie agonistów GLP-1 obniżające poziom glukozy u osób chorych na cukrzycę typu 2 jest dobrze poznane, jednakże nie badano ich prospektywnie u osób chorych na cukrzycę typu 1. Dlatego badacze zaprojektowali to badanie w celu sprawdzenia głównej hipotezy, że u pacjentów z cukrzycą typu 1 liraglutyd ma działanie obniżające stężenie glukozy. Głównym drugorzędnym celem tego badania jest wyjaśnienie mechanizmów odpowiedzialnych za działanie obniżające poziom glukozy oraz mechanizmów związanych ze zmniejszaniem dawki insuliny. Szczegółowe cele niniejszego wniosku są następujące:

Hipoteza 1: Leczenie liraglutydem u pacjentów z cukrzycą typu 1 zmniejsza HbA1c, stężenie glukozy na czczo, po posiłku i ogólne średnie stężenie glukozy, jednocześnie zmniejszając wymaganą dawkę insuliny.

Cel 1.1: Porównanie HbA1c, średniego poziomu glukozy na czczo, poziomu glukozy, średniego tygodniowego poziomu glukozy, odchylenia standardowego tygodniowego stężenia glukozy we krwi rejestrowanego metodą ciągłego monitorowania poziomu glukozy oraz dawki insuliny wymaganej przed i po 52 tygodniach leczenia liraglutydem w dawce 1,8 mg na dobę .

Cel 1.2: Porównanie poposiłkowych stężeń glukozy po posiłku testowym przed i po 52 tygodniach leczenia liraglutydem w dawce 1,8 mg na dobę.

Hipoteza 2: Leczenie liraglutydem u pacjentów z cukrzycą typu 1 zmniejsza podstawowe i poposiłkowe stężenie glukagonu oraz zwiększa podstawowe i poposiłkowe stężenie peptydu C.

Cel 2.1: Porównanie podstawowego i poposiłkowego stężenia glukagonu i peptydu C po posiłku testowym przed i po 52 tygodniach leczenia liraglutydem w dawce 1,8 mg na dobę.

Hipoteza 3: Leczenie liraglutydem u pacjentów z cukrzycą typu 1 opóźnia opróżnianie żołądka.

Cel 3.1: Porównanie opróżniania żołądka mierzonego na podstawie wchłaniania acetaminofenu przed i po leczeniu liraglutydem podawanym podskórnie w dawce 1,8 mg na dobę.