Liraglutide bij diabetes type 1 (1966)

De controle van de glucosehomeostase bij patiënten met type 1-diabetes is kwetsbaar omdat exogene insuline de veranderende behoeften niet kan compenseren en niet nauwkeurig is in termen van de dosis of de biologische beschikbaarheid van de geïnjecteerde insuline. Bovendien is, bij de vrijwel totale afwezigheid van insulinesecretie, de fysiologische postprandiale remming van de glucagonsecretie door de α-cel waarschijnlijk ook tekortschietend bij alle type 1 diabetici. Er is dus behoefte aan therapieën die verder gaan dan insuline en die de glykemische controle verder kunnen verbeteren en fluctuaties in glucose bij deze personen kunnen verminderen. De onderzoekers hebben onlangs aangetoond dat Liraglutide, een glucagonachtig peptide (GLP)-1-analoog met een werkingsduur van 24 uur, wanneer toegevoegd aan insuline bij proefpersonen met goed gecontroleerde type 1-diabetes, de gemiddelde en standaardafwijking van de bloedglucose, HbA1c en insuline verlaagt. vereisten. Omdat de C-peptideconcentraties na Liraglutide niet veranderden, is het waarschijnlijk dat de onderdrukking van glucagon aan dit effect heeft bijgedragen. De glucoseverlagende effecten van GLP-1-agonisten zijn algemeen bekend bij proefpersonen met type 2-diabetes, maar deze zijn niet prospectief onderzocht bij proefpersonen met type 1-diabetes. De onderzoekers hebben deze studie daarom ontworpen om de centrale hypothese te onderzoeken dat Liraglutide bij patiënten met diabetes type 1 een glucoseverlagend effect heeft. Een belangrijk secundair doel van deze studie is het ophelderen van de mechanismen die verantwoordelijk zijn voor de glucoseverlagende effecten en de mechanismen die betrokken zijn bij het verlagen van de insulinedosis. De specifieke doelstellingen van dit voorstel zijn:

Hypothese 1: Behandeling met Liraglutide bij patiënten met type 1-diabetes verlaagt de HbA1c-, nuchtere, postprandiale en de algehele gemiddelde glucoseconcentraties, terwijl de benodigde dosis insuline wordt verlaagd.

Doel 1.1: Het vergelijken van de HbA1c, het gemiddelde nuchtere glucosegehalte, het gemiddelde wekelijkse glucosegehalte, de standaardafwijking van de wekelijkse bloedglucoseconcentraties zoals geregistreerd door continue glucosemonitoring en de dosis insuline die nodig is vóór en na 52 weken behandeling met dagelijks 1,8 mg liraglutide .

Doel 1.2: Vergelijken van de postprandiale glucoseconcentraties na een testmaaltijd voor en na 52 weken behandeling met dagelijks 1,8 mg liraglutide.

Hypothese 2: Behandeling met Liraglutide bij patiënten met type 1 diabetes verlaagt de basale en postprandiale glucagonconcentraties en verhoogt de basale en postprandiale C-peptideconcentraties.

Doel 2.1: Het vergelijken van de basale en postprandiale glucagon- en C-peptideconcentraties na een testmaaltijd voor en na 52 weken behandeling met dagelijks 1,8 mg liraglutide.

Hypothese 3: Behandeling met Liraglutide bij patiënten met diabetes type 1 vertraagt ​​de maaglediging.

Doel 3.1: Het vergelijken van de maaglediging zoals gemeten aan de hand van de absorptie van paracetamol vóór en na de behandeling met dagelijks 1,8 mg subcutaan liraglutide.