Liraglutid u diabetu 1. typu (1966)

Kontrola homeostázy glukózy u subjektů s diabetem 1. typu je křehká, protože exogenní inzulín nemůže kompenzovat měnící se požadavky a není přesný ani z hlediska dávky, ani biologické dostupnosti injikovaného inzulínu. Navíc při téměř úplné absenci sekrece inzulínu je u všech diabetiků 1. typu pravděpodobně nedostatečná fyziologická postprandiální inhibice sekrece glukagonu a-buňkou. Existuje tedy potřeba terapií nad rámec inzulinu, které mohou dále zlepšit kontrolu glykémie a snížit fluktuace glukózy u těchto subjektů. Výzkumníci nedávno prokázali, že liraglutid, glukagonu podobný peptid (GLP)-1 analog s délkou účinku 24 hodin, když je přidán k inzulínu u subjektů s dobře kontrolovaným diabetem 1. typu, snižuje střední a standardní odchylku krevní glukózy, HbA1c a inzulínu. požadavky. Protože se koncentrace C-peptidu po liraglutidu nezměnily, je pravděpodobné, že k tomuto účinku mohla přispět suprese glukagonu. Účinky agonistů GLP-1 na snížení glukózy jsou dobře známy u subjektů s diabetem 2. typu, avšak nebyly prospektivně studovány u subjektů s diabetem 1. typu. Výzkumníci proto navrhli tuto studii tak, aby prozkoumala ústřední hypotézu, že u pacientů s diabetem 1. typu má liraglutid účinek na snížení hladiny glukózy. Hlavním sekundárním cílem této studie je objasnit mechanismy odpovědné za její účinky na snížení glukózy a mechanismy, které se podílejí na snižování dávky inzulínu. Konkrétní cíle tohoto návrhu jsou:

Hypotéza 1: Léčba liraglutidem u pacientů s diabetem 1. typu snižuje HbA1c, nalačno, postprandiálně a celkové průměrné koncentrace glukózy při současném snížení potřebné dávky inzulínu.

Cíl 1.1: Porovnat HbA1c, průměrnou glykémii nalačno, průměrnou týdenní glykémii, směrodatnou odchylku týdenních koncentrací glukózy v krvi zaznamenanou kontinuálním monitorováním glukózy a dávku inzulinu potřebnou před a po 52 týdnech léčby s 1,8 mg liraglutidu denně .

Cíl 1.2: Porovnat postprandiální koncentrace glukózy po testovacím jídle před a po 52 týdnech léčby s 1,8 mg liraglutidu denně.

Hypotéza 2: Léčba liraglutidem u pacientů s diabetem 1. typu snižuje bazální a postprandiální koncentrace glukagonu a zvyšuje bazální a postprandiální koncentrace C-peptidu.

Cíl 2.1: Porovnat bazální a postprandiální koncentrace glukagonu a C-peptidu po testovacím jídle před a po 52 týdnech léčby 1,8 mg liraglutidu denně.

Hypotéza 3: Léčba liraglutidem u pacientů s diabetem 1. typu zpomaluje vyprazdňování žaludku.

Cíl 3.1: Porovnat vyprazdňování žaludku měřené absorpcí acetaminofenu před a po léčbě 1,8 mg denního subkutánního liraglutidu.