Liraglutidi tyypin 1 diabeteksessa (1966)

Glukoosin homeostaasin hallinta tyypin 1 diabetesta sairastavilla koehenkilöillä on hauras, koska eksogeeninen insuliini ei pysty kompensoimaan muuttuvia tarpeita, eikä se ole tarkka ruiskutetun insuliinin annoksen tai biologisen hyötyosuuden suhteen. Lisäksi insuliinin erityksen lähes täydellisessä puuttuessa a-solun glukagonin erityksen fysiologinen aterian jälkeinen esto on myös todennäköisesti puutteellista kaikilla tyypin 1 diabeetikoilla. Siten tarvitaan insuliinin lisäksi hoitoja, jotka voivat edelleen parantaa sokeritasapainoa ja vähentää glukoosin vaihteluita näillä potilailla. Tutkijat ovat äskettäin osoittaneet, että liraglutidi, glukagonin kaltainen peptidi (GLP)-1, jonka vaikutusaika on 24 tuntia, lisättynä insuliiniin potilailla, joilla on hyvin hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, vähentää verensokerin, HbA1c:n ja insuliinin keskimääräistä ja standardipoikkeamaa. vaatimukset. Koska C-peptidin pitoisuudet eivät muuttuneet liraglutidin jälkeen, on todennäköistä, että glukagonin suppressio on saattanut vaikuttaa tähän vaikutukseen. GLP-1-agonistien glukoosia alentavat vaikutukset ovat hyvin vakiintuneita henkilöillä, joilla on tyypin 2 diabetes, mutta niitä ei ole tutkittu prospektiivisesti potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes. Siksi tutkijat ovat suunnitelleet tämän tutkimuksen tutkimaan keskeistä hypoteesia, jonka mukaan liraglutidilla on glukoosia alentava vaikutus tyypin 1 diabetesta sairastavilla potilailla. Tämän tutkimuksen tärkeä toissijainen tavoite on selvittää mekanismeja, jotka ovat vastuussa sen glukoosia alentavista vaikutuksista ja ne, jotka liittyvät insuliiniannoksen pienentämiseen. Tämän ehdotuksen erityistavoitteet ovat:

Hypoteesi 1: Liraglutidihoito tyypin 1 diabetesta sairastavilla potilailla alentaa HbA1c:tä, paasto-, aterianjälkeistä ja keskimääräistä glukoosipitoisuutta kokonaisuutena samalla kun pienentää tarvittavaa insuliiniannosta.

Tavoite 1.1: Vertaa HbA1c:tä, keskimääräistä paastoarvoa, glukoosia, keskimääräistä viikoittaista glukoosia, viikoittaisten verensokeripitoisuuksien standardipoikkeamaa jatkuvalla glukoosivalvonnalla mitattuna ja insuliiniannosta, joka tarvitaan ennen ja jälkeen 52 viikon hoidon 1,8 mg liraglutidia päivittäin. .

Tavoite 1.2: Vertaa aterian jälkeisiä glukoosipitoisuuksia testiaterian jälkeen ennen ja jälkeen 52 viikon hoidon 1,8 mg liraglutidia päivittäin.

Hypoteesi 2: Liraglutidihoito tyypin 1 diabetesta sairastavilla potilailla vähentää perus- ja aterianjälkeisiä glukagonipitoisuuksia ja lisää C-peptidin perus- ja postprandiaalipitoisuutta.

Tavoite 2.1: Vertaa perus- ja aterian jälkeisiä glukagoni- ja C-peptidipitoisuuksia testiaterian jälkeen ennen ja jälkeen 52 viikon hoidon 1,8 mg liraglutidia päivittäin.

Hypoteesi 3: Liraglutidihoito tyypin 1 diabetespotilailla hidastaa mahalaukun tyhjenemistä.

Tavoite 3.1: Vertaa mahalaukun tyhjenemistä asetaminofeenin absorptiolla mitattuna ennen ja jälkeen hoidon 1,8 mg:lla päivittäistä ihonalaista liraglutidia.