Liraglutida no Diabetes Tipo 1 (1966)

O controle da homeostase da glicose em indivíduos com diabetes tipo 1 é frágil, uma vez que a insulina exógena não consegue compensar as mudanças nas necessidades e não é precisa nem em termos de dose nem de biodisponibilidade da insulina injetada. Além disso, na quase total ausência de secreção de insulina, a inibição fisiológica pós-prandial da secreção de glucagon pelas células α também é provavelmente deficiente em todos os diabéticos tipo 1. Assim, há necessidade de terapias além da insulina que possam melhorar ainda mais o controle glicêmico e reduzir as flutuações na glicose nesses indivíduos. Os investigadores demonstraram recentemente que a liraglutida, um análogo do peptídeo semelhante ao glucagon (GLP)-1 com duração de ação de 24 horas, quando adicionado à insulina em indivíduos com diabetes tipo 1 bem controlado, reduz a média e o desvio padrão da glicemia, HbA1c e insulina requisitos. Uma vez que as concentrações de peptídeo C não se alteraram após o Liraglutido, é provável que a supressão do glucagon possa ter contribuído para este efeito. Os efeitos redutores da glicose dos agonistas do GLP-1 estão bem estabelecidos em indivíduos com diabetes tipo 2, no entanto, estes não foram estudados prospectivamente em indivíduos com diabetes tipo 1. Os investigadores desenvolveram, portanto, este estudo para investigar a hipótese central de que em pacientes com diabetes tipo 1, a liraglutida tem um efeito redutor da glicose. Um dos principais objetivos secundários deste estudo é elucidar os mecanismos responsáveis ​​​​por seus efeitos redutores da glicose e aqueles envolvidos na redução da dose de insulina. Os objetivos específicos desta proposta são:

Hipótese 1: O tratamento com liraglutida em pacientes com diabetes tipo 1 diminui a HbA1c, as concentrações de glicose em jejum, pós-prandial e a média geral de glicose, ao mesmo tempo que diminui a dose de insulina necessária.

Objetivo 1.1: Comparar HbA1c, média de jejum, glicose, glicose média semanal, desvio padrão das concentrações semanais de glicose no sangue, conforme registrado pelo monitoramento contínuo da glicose e a dose de insulina necessária antes e após 52 semanas de tratamento com 1,8 mg de liraglutida diariamente .

Objetivo 1.2: Comparar as concentrações de glicose pós-prandial após uma refeição de teste antes e após 52 semanas de tratamento com 1,8 mg de liraglutido diariamente.

Hipótese 2: O tratamento com liraglutida em pacientes com diabetes tipo 1 diminui as concentrações basais e pós-prandiais de glucagon e aumenta as concentrações basais e pós-prandiais de peptídeo C.

Objetivo 2.1: Comparar as concentrações basais e pós-prandiais de glucagon e peptídeo C após uma refeição de teste antes e após 52 semanas de tratamento com 1,8 mg de liraglutido diariamente.

Hipótese 3: O tratamento com Liraglutida em pacientes com diabetes tipo 1 atrasa o esvaziamento gástrico.

Objetivo 3.1: Comparar o esvaziamento gástrico medido pela absorção de paracetamol antes e após o tratamento com 1,8 mg de liraglutida subcutânea diária.