Liraglutide dans le diabète de type 1 (1966)

Le contrôle de l'homéostasie du glucose chez les sujets diabétiques de type 1 est fragile puisque l'insuline exogène ne peut compenser l'évolution des besoins et n'est précise ni en termes de dose ni de biodisponibilité de l'insuline injectée. De plus, en l’absence quasi totale de sécrétion d’insuline, l’inhibition physiologique post-prandiale de la sécrétion de glucagon par les cellules α est également probablement déficiente chez tous les diabétiques de type 1. Ainsi, il existe un besoin de thérapies autres que l'insuline, capables d'améliorer davantage le contrôle glycémique et de réduire les fluctuations du glucose chez ces sujets. Les enquêteurs ont récemment montré que le liraglutide, un analogue du glucagon like peptide (GLP) -1 avec une durée d'action de 24 heures, lorsqu'il est ajouté à l'insuline chez des sujets atteints de diabète de type 1 bien contrôlé, réduit la moyenne et l'écart type de la glycémie, de l'HbA1c et de l'insuline. exigences. Étant donné que les concentrations de peptide C n'ont pas changé après le liraglutide, il est probable que la suppression du glucagon ait contribué à cet effet. Les effets hypoglycémiants des agonistes du GLP-1 sont bien établis chez les sujets diabétiques de type 2, cependant, ils n'ont pas été étudiés de manière prospective chez les sujets diabétiques de type 1. Les enquêteurs ont donc conçu cette étude pour étudier l'hypothèse centrale selon laquelle chez les patients atteints de diabète de type 1, le liraglutide a un effet hypoglycémiant. Un objectif secondaire majeur de cette étude est d'élucider les mécanismes responsables de ses effets hypoglycémiants et ceux impliqués dans la réduction de la dose d'insuline. Les objectifs spécifiques de cette proposition sont :

Hypothèse 1 : Le traitement par Liraglutide chez les patients atteints de diabète de type 1 diminue l'HbA1c, à jeun, postprandiale et les concentrations moyennes globales de glucose tout en diminuant la dose d'insuline requise.

Objectif 1.1 : Comparer l'HbA1c, la moyenne à jeun, la glycémie, la glycémie hebdomadaire moyenne, l'écart type des concentrations hebdomadaires de glycémie telles qu'enregistrées par surveillance continue de la glycémie et la dose d'insuline requise avant et après 52 semaines de traitement avec 1,8 mg de liraglutide par jour .

Objectif 1.2 : Comparer les concentrations de glucose postprandiale suite à un repas test avant et après 52 semaines de traitement avec 1,8 mg de liraglutide par jour.

Hypothèse 2 : le traitement par Liraglutide chez les patients atteints de diabète de type 1 diminue les concentrations basales et postprandiales de glucagon et augmente les concentrations basales et postprandiales de peptide C.

Objectif 2.1 : Comparer les concentrations basales et postprandiales de glucagon et de peptide C après un repas test avant et après 52 semaines de traitement avec 1,8 mg de liraglutide par jour.

Hypothèse 3 : Le traitement par Liraglutide chez les patients atteints de diabète de type 1 retarde la vidange gastrique.

Objectif 3.1 : Comparer la vidange gastrique mesurée par l'absorption de l'acétaminophène avant et après traitement avec 1,8 mg de liraglutide sous-cutané quotidien.