Liraglutid bei Typ-1-Diabetes (1966)

Die Kontrolle der Glukosehomöostase bei Patienten mit Typ-1-Diabetes ist fragil, da exogenes Insulin den sich ändernden Bedarf nicht ausgleichen kann und weder hinsichtlich der Dosis noch der Bioverfügbarkeit des injizierten Insulins präzise ist. Darüber hinaus ist bei nahezu vollständiger Abwesenheit der Insulinsekretion wahrscheinlich auch die physiologische postprandiale Hemmung der Glucagonsekretion durch die α-Zelle bei allen Typ-1-Diabetikern mangelhaft. Daher besteht ein Bedarf an über Insulin hinausgehenden Therapien, die die Blutzuckerkontrolle weiter verbessern und Glukoseschwankungen bei diesen Patienten verringern können. Die Forscher haben kürzlich gezeigt, dass Liraglutid, ein Glucagon-ähnliches Peptid (GLP)-1-Analogon mit einer Wirkdauer von 24 Stunden, bei Zugabe zu Insulin bei Patienten mit gut kontrolliertem Typ-1-Diabetes den Mittelwert und die Standardabweichung von Blutzucker, HbA1c und Insulin senkt Anforderungen. Da sich die C-Peptid-Konzentrationen nach Liraglutid nicht veränderten, ist es wahrscheinlich, dass die Unterdrückung von Glucagon zu diesem Effekt beigetragen hat. Die blutzuckersenkende Wirkung von GLP-1-Agonisten ist bei Patienten mit Typ-2-Diabetes gut belegt, diese wurden jedoch nicht prospektiv bei Patienten mit Typ-1-Diabetes untersucht. Die Forscher haben diese Studie daher so konzipiert, dass sie die zentrale Hypothese untersucht, dass Liraglutid bei Patienten mit Typ-1-Diabetes eine blutzuckersenkende Wirkung hat. Ein wichtiges sekundäres Ziel dieser Studie besteht darin, die Mechanismen aufzuklären, die für die blutzuckersenkende Wirkung verantwortlich sind, und diejenigen, die an der Reduzierung der Insulindosis beteiligt sind. Die spezifischen Ziele dieses Vorschlags sind:

Hypothese 1: Die Behandlung mit Liraglutid bei Patienten mit Typ-1-Diabetes senkt den HbA1c-Wert, den Nüchtern-, den postprandialen und den gesamten mittleren Glukosespiegel Konzentrationen bei gleichzeitiger Verringerung der erforderlichen Insulindosis.

Ziel 1.1: Vergleich des HbA1c, des mittleren Nüchternglukosespiegels, des mittleren wöchentlichen Glukosespiegels, der Standardabweichung der wöchentlichen Blutzuckerkonzentrationen, wie durch kontinuierliche Glukoseüberwachung aufgezeichnet, und der erforderlichen Insulindosis vor und nach 52-wöchiger Behandlung mit 1,8 mg Liraglutid täglich .

Ziel 1.2: Vergleich der postprandialen Glukosekonzentrationen nach einer Testmahlzeit vor und nach 52-wöchiger Behandlung mit 1,8 mg Liraglutid täglich.

Hypothese 2: Die Behandlung mit Liraglutid bei Patienten mit Typ-1-Diabetes verringert die basale und postprandiale Glucagonkonzentration und erhöht die basale und postprandiale C-Peptidkonzentration.

Ziel 2.1: Vergleich der basalen und postprandialen Glucagon- und C-Peptid-Konzentrationen nach einer Testmahlzeit vor und nach 52-wöchiger Behandlung mit 1,8 mg Liraglutid täglich.

Hypothese 3: Die Behandlung mit Liraglutid bei Patienten mit Typ-1-Diabetes verzögert die Magenentleerung.

Ziel 3.1: Vergleich der Magenentleerung, gemessen anhand der Paracetamol-Absorption vor und nach der Behandlung mit 1,8 mg täglich subkutanem Liraglutid.