基因工程淋巴细胞疗法治疗化疗耐药或难治性淋巴瘤患者
2015年9月27日 更新者：Han weidong、Chinese PLA General Hospital
在化疗耐药或难治性 CD20+ 白血病和淋巴瘤患者中转导以表达 CD20 特异性嵌合免疫受体的重定向自体 T 细胞的初步研究
理由：将在实验室中创建的基因放入白细胞中可能会使身体产生免疫反应以杀死癌细胞。
目的：该临床试验正在研究基因工程淋巴细胞疗法在治疗对化疗耐药或难治的 B 细胞白血病或淋巴瘤患者中的作用。
研究概览
地位
未知
条件
- 复发性成人弥漫性大细胞淋巴瘤
- 复发性 1 级滤泡性淋巴瘤
- 复发性 2 级滤泡性淋巴瘤
- 复发性 3 级滤泡性淋巴瘤
- 复发性套细胞淋巴瘤
- 造血/淋巴癌
- 缓解期成人急性淋巴细胞白血病
- B细胞慢性淋巴细胞白血病
- 幼淋巴细胞白血病
- 难治性慢性淋巴细胞白血病
- III 期成人弥漫性大细胞淋巴瘤
- III 期 1 级滤泡性淋巴瘤
- III 期 2 级滤泡性淋巴瘤
- III 期 3 级滤泡性淋巴瘤
- III 期套细胞淋巴瘤
- IV 期成人弥漫性大细胞淋巴瘤
- IV 期 1 级滤泡性淋巴瘤
- IV 期 2 级滤泡性淋巴瘤
- IV 期 3 级滤泡性淋巴瘤
- IV 期套细胞淋巴瘤
- B 细胞成人急性淋巴细胞白血病
- III期慢性淋巴细胞白血病
- IV 期慢性淋巴细胞白血病
详细说明
主要目标：
一、确定抗CD20载体转导嵌合抗原受体T细胞（简称CART-20细胞）的安全性和可行性。
二。确定 CART-20 细胞体内存活的持续时间。 全血的 RT-PCR 分析将用于检测和量化 CART-20 TCR zeta:4-1BB 随时间的存活率。
次要目标：
I. 对于患有可检测疾病的患者，测量由于 CART-20 细胞输注引起的抗肿瘤反应。
二。估计 CART-20 细胞相对于骨髓和淋巴结中肿瘤的运输。
三、 对于储存或可接触肿瘤细胞的患者（如活动性 CLL、ALL 等患者），确定 CART-20 细胞在体外对肿瘤细胞的杀伤作用。
四、确定细胞或体液宿主免疫是否针对小鼠抗 CD20 产生，并评估与可检测 CART-20 缺失（植入缺失）的相关性。
V. 确定 CART-20 T 细胞的相关亚群（Tcm、Tem 和 Treg）。
大纲：根据入组顺序将患者分配到不同的组。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者接受抗 CD20-CAR 慢病毒载体转导的自体 T 细胞和 41BB-γ 载体 3-5 天。
完成研究治疗后，对患者进行为期 6 个月的集中随访，每 3 个月一次，持续 2 年，此后每年一次，持续 13 年。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
50
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国、100853
- 招聘中
- Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital
-
接触：
- Han Weidong, Doctor
- 电话号码：+86-10-66937463
- 邮箱：hanwdrsw@sina.com
-
接触：
- Bo jian, Doctor
- 电话号码：86-10-13801257802
- 邮箱：boj301@sina.com
-
首席研究员：
- Han weidong, Doctor
-
副研究员：
- Bo Jian, Doctor
-
副研究员：
- Wang Yao, Master
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 90年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
•患有 CD20+ B 细胞恶性肿瘤的男性和女性受试者在没有可用的治愈性治疗选择（例如自体或同种异体 SCT）且预后有限（几个月到 < 2 年的生存期）且目前可用疗法的患者中将被招募
- CD20+ 白血病或淋巴瘤
- ALL 处于 CR2 或 CR3，并且由于年龄、合并症或缺乏可用的家庭成员或无关供体而不适合同种异体 SCT
- 滤泡性淋巴瘤，以前被鉴定为 CD20+：
- 至少 2 种既往联合化疗方案（不包括单药单克隆抗体 (Rituxan) 治疗
- III-IV 期疾病
- 最后一次化疗和进展之间的时间不到 1 年（即 最近的无进展间期 < 1 年）
- 在最近的治疗（化疗、MoAb 等）后疾病有反应或稳定
- 慢性淋巴细胞白血病：
- 至少 2 种既往化疗方案（不包括单药单克隆抗体 (Rituxan) 治疗。 如果患有 17p 染色体缺失的高危疾病患者未能达到初始治疗的 CR 或在 1 之前的 2 年内进展，则他们将符合资格
- 最后一次化疗和进展之间的时间少于 2 年（即 最近的无进展间期 < 2 年）
- 不符合或不适合常规同种异体 SCT
- 对 FCR 作为初始治疗仅获得部分反应的患者将符合条件。
- 套细胞淋巴瘤：
- 超过第一次 CR 并伴有复发或持续性疾病且不符合或不适合常规同种异体或自体 SCT
- 在最近的治疗（化疗、MoAb 等...）后疾病有反应或稳定
- 既往自体 SCT 后复发
- B 细胞幼淋巴细胞白血病 (PLL) 在至少 1 次既往治疗后出现复发或残留疾病且不符合同种异体 SCT 的条件
- 弥漫性大细胞淋巴瘤，以前被鉴定为 CD20+：
- 主要治疗后有残留病灶且不符合自体干细胞移植的条件
- 既往自体 SCT 后复发
- 超过第一次 CR 并伴有复发或持续性疾病且不符合或不适合常规同种异体或自体 SCT
- 预期生存期 > 12 周
- 肌酐 < 2.5 毫克/分升
- ALT/AST < 3 倍正常值
- 胆红素 < 2.0 毫克/分升
- 先前自体 SCT 后的任何复发都将使患者符合条件，无论先前是否接受过其他治疗
- 足够的单采静脉通路，无白细胞分离术的其他禁忌症
- 自愿知情同意
排除标准：
•孕妇或哺乳期妇女
- 这种疗法对未出生婴儿的安全性尚不清楚
- 具有生殖潜力的女性研究参与者必须在输注前 48 小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验
- 不受控制的活动性感染
- 活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染
- 同时使用全身性类固醇。 最近或目前使用吸入类固醇并不是排他性的
- 以前接受过任何基因治疗产品的治疗
- 筛选期间的可行性评估表明目标淋巴细胞的转导率 < 30%，或对 CD3/CD28 共刺激的反应扩增不足（< 5 倍）
- 任何不受控制的活动性医学障碍，如概述的那样会妨碍参与
- 艾滋病毒感染
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：抗CD20-CAR T细胞
第 1 组患者在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下接受抗 CD20-CAR 慢病毒载体转导的自体 T 细胞和 41BB 载体 3-5 天。
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抗CD20-CAR载体转导的自体T细胞
基因工程淋巴细胞疗法
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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研究相关不良事件的发生
大体时间：直到第 24 周
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定义为 >= 3 级体征/症状、实验室毒性和临床事件）可能、很可能或肯定与研究治疗相关
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直到第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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对 CART-20 细胞输注的抗肿瘤反应
大体时间：基线和输注后
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基线和输注后
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ernst M, Oeser A, Besiroglu B, Caro-Valenzuela J, Abd El Aziz M, Monsef I, Borchmann P, Estcourt LJ, Skoetz N, Goldkuhle M. Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy for people with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 13;9:CD013365. doi: 10.1002/14651858.CD013365.pub2. Review.
- Zhang WY, Wang Y, Guo YL, Dai HR, Yang QM, Zhang YJ, Zhang Y, Chen MX, Wang CM, Feng KC, Li SX, Liu Y, Shi FX, Luo C, Han WD. Treatment of CD20-directed Chimeric Antigen Receptor-modified T cells in patients with relapsed or refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma: an early phase IIa trial report. Signal Transduct Target Ther. 2016 Mar 11;1:16002. doi: 10.1038/sigtrans.2016.2. eCollection 2016.
- Wang Y, Zhang WY, Han QW, Liu Y, Dai HR, Guo YL, Bo J, Fan H, Zhang Y, Zhang YJ, Chen MX, Feng KC, Wang QS, Fu XB, Han WD. Effective response and delayed toxicities of refractory advanced diffuse large B-cell lymphoma treated by CD20-directed chimeric antigen receptor-modified T cells. Clin Immunol. 2014 Dec;155(2):160-75. doi: 10.1016/j.clim.2014.10.002. Epub 2014 Oct 16.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年1月1日
初级完成 (预期的)
2017年5月1日
研究完成 (预期的)
2018年10月1日
研究注册日期
首次提交
2012年11月23日
首先提交符合 QC 标准的
2012年11月27日
首次发布 (估计)
2012年11月28日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年9月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年9月27日
最后验证
2015年9月1日
更多信息
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