Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Genmanipulerad lymfocytterapi vid behandling av patienter med lymfom som är resistenta eller motståndskraftiga mot kemoterapi

27 september 2015 uppdaterad av: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Pilotstudie av omdirigerade autologa T-celler transducerade för att uttrycka en CD20-specifik chimär immunoreceptor hos patient med kemoterapiresistent eller refraktär CD20+ leukemi och lymfom

MOTIVERING: Att placera en gen som har skapats i laboratoriet i vita blodkroppar kan få kroppen att bygga upp ett immunsvar för att döda cancerceller.

SYFTE: Denna kliniska studie studerar genetiskt modifierad lymfocytterapi vid behandling av patienter med B-cellsleukemi eller lymfom som är resistenta eller motståndskraftiga mot kemoterapi.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Bestäm säkerheten och genomförbarheten för de chimära antigenreceptor-T-cellerna transducerade med anti-CD20-vektorn (refererad till som CART-20-celler).

II. Bestäm varaktigheten av in vivo-överlevnad av CART-20-celler. RT-PCR-analys av helblod kommer att användas för att detektera och kvantifiera överlevnaden av CART-20 TCR zeta:4-1BB över tid.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. För patienter med detekterbar sjukdom, mät antitumörsvar på grund av CART-20-cellinfusioner.

II. Uppskatta relativ trafik av CART-20-celler till tumör i benmärg och lymfkörtlar.

III. För patienter med lagrade eller tillgängliga tumörceller (såsom patienter med aktiv KLL, ALL, etc) bestäm tumörcellsdöd med CART-20-celler in vitro.

IV. Bestäm om cellulär eller humoral värdimmunitet utvecklas mot det murina anti-CD20, och bedöm korrelationen med förlust av detekterbar CART-20 (förlust av engraftment).

V. Bestäm de relativa undergrupperna av CART-20 T-celler (Tcm, Tem och Treg).

DISPLAY: Patienter tilldelas grupper enligt inskrivningsordning.

Patienter får anti-CD20-CAR lentivirus vektortransducerade autologa T-celler med 41BB-gamma vektor i 3-5 dagar i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna intensivt i 6 månader, var 3:e månad i 2 år och årligen därefter i 13 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

50

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100853
        • Rekrytering
        • Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Han weidong, Doctor
        • Underutredare:
          • Bo Jian, Doctor
        • Underutredare:
          • Wang Yao, Master

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 90 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • •Manliga och kvinnliga försökspersoner med CD20+ B-cellsmaligniteter hos patienter utan tillgängliga kurativa behandlingsalternativ (som autolog eller allogen SCT) som har begränsad prognos (flera månader till < 2 års överlevnad) med för närvarande tillgängliga terapier kommer att registreras

    • CD20+ leukemi eller lymfom
    • ALLA i CR2 eller CR3 och inte kvalificerade för allogen SCT på grund av ålder, komorbid sjukdom eller brist på tillgänglig familjemedlem eller obesläktad givare
    • Follikulärt lymfom, tidigare identifierat som CD20+:
    • Minst 2 tidigare kombinationskemoterapiregimer (exklusive monoklonal antikropp (Rituxan) med enstaka medel
    • Steg III-IV sjukdom
    • Mindre än 1 år mellan senaste kemoterapi och progression (dvs. senaste progressionsfria intervall < 1 år)
    • Sjukdomssvar eller stabil efter senaste behandling (kemoterapi, MoAb, etc)
    • CLL:
    • Minst 2 tidigare kemoterapiregimer (exklusive monoklonala antikroppar (Rituxan) som monoklonala medel. Patienter med högrisksjukdom manifesterad av deletionskromosom 17p kommer att vara berättigade om de misslyckas med att uppnå en CR till initial behandling eller framskrider inom 2 år efter 1 föregående
    • Mindre än 2 år mellan senaste kemoterapi och progression (dvs. senaste progressionsfria intervall < 2 år)
    • Inte kvalificerad eller lämplig för konventionell allogen SCT
    • Patienter som endast uppnår ett partiellt svar på FCR som initial behandling kommer att vara berättigade.
    • Mantelcellslymfom:
    • Bortom 1:a CR med återfall eller ihållande sjukdom och inte kvalificerad eller lämplig för konventionell allogen eller autolog SCT
    • Sjukdomssvar eller stabil efter senaste behandling (kemoterapi, MoAb, etc...)
    • Återfall efter tidigare autolog SCT
    • B-cell prolymfocytisk leukemi (PLL) med återfall eller kvarvarande sjukdom efter minst 1 tidigare behandling och inte kvalificerad för allogen SCT
    • Diffust storcelligt lymfom, tidigare identifierat som CD20+:
    • Återstående sjukdom efter primär terapi och inte kvalificerad för autolog SCT
    • Återfall efter tidigare autolog SCT
    • Bortom 1:a CR med återfallande eller ihållande sjukdom och inte kvalificerad eller lämplig för konventionell allogen eller autolog SCT
    • Förväntad överlevnad > 12 veckor
    • Kreatinin < 2,5 mg/dl
    • ALT/AST < 3x normalt
    • Bilirubin < 2,0 mg/dl
    • Varje återfall efter tidigare autolog SCT kommer att göra patienten kvalificerad oavsett annan tidigare terapi
    • Tillräcklig venös tillgång för aferes, och inga andra kontraindikationer för leukaferes
    • Frivilligt informerat samtycke ges

Exklusions kriterier:

  • •Gravida eller ammande kvinnor

    • Säkerheten för denna behandling på ofödda barn är inte känd
    • Kvinnliga studiedeltagare med reproduktionspotential måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest utfört inom 48 timmar före infusion
    • Okontrollerad aktiv infektion
    • Aktiv hepatit B eller hepatit C infektion
    • Samtidig användning av systemiska steroider. Nylig eller aktuell användning av inhalerade steroider är inte uteslutande
    • Tidigare behandling med alla genterapiprodukter
    • Genomförbarhetsbedömning under screening visar < 30 % transduktion av mållymfocyter, eller otillräcklig expansion (< 5 gånger) som svar på CD3/CD28-samstimulering
    • Alla okontrollerade aktiva medicinska störningar som skulle utesluta deltagande enligt beskrivningen
    • HIV-infektion

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: anti-CD20-CAR T-cell
Arm 1-patienter får anti-CD20-CAR lentiviral vektor-transducerade autologa T-celler med 41BB-vektor under 3-5 dagar i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Biologisk: anti-CD20-CAR vektor-transducerade autologa T-celler
anti-CD20-CAR vektor-transducerade autologa T-celler
Övrig: genetiskt modifierad lymfocytterapi
genetiskt modifierad lymfocytterapi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av studierelaterade biverkningar
Tidsram: Fram till vecka 24
definieras som >= tecken/symtom av grad 3, laboratorietoxicitet och kliniska händelser) som är möjligen, sannolika eller definitivt relaterade till studiebehandling
Fram till vecka 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Antitumörsvar på CART-20-cellinfusioner
Tidsram: Baslinje och efter infusion
Baslinje och efter infusion

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2013

Primärt slutförande (Förväntat)

1 maj 2017

Avslutad studie (Förväntat)

1 oktober 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 november 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 november 2012

Första postat (Uppskatta)

28 november 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

29 september 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 september 2015

Senast verifierad

1 september 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CHN-PLAGH-BT-001

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera