- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01735604
화학 요법에 내성이 있거나 불응성인 림프종 환자를 치료하기 위한 유전자 조작 림프구 요법
화학요법 내성 또는 난치성 CD20+ 백혈병 및 림프종 환자에서 CD20 특이적 키메라 면역수용체를 발현하도록 형질도입된 재지향된 자가 T 세포의 파일럿 연구
근거: 실험실에서 생성된 유전자를 백혈구에 삽입하면 신체가 암세포를 죽이는 면역 반응을 만들 수 있습니다.
목적: 이 임상 시험은 화학 요법에 내성이 있거나 불응성인 B 세포 백혈병 또는 림프종 환자를 치료하기 위해 유전자 조작 림프구 요법을 연구하고 있습니다.
연구 개요
상태
정황
- 재발성 성인 미만성 대세포 림프종
- 재발성 등급 1 여포성 림프종
- 재발성 등급 2 여포성 림프종
- 재발성 등급 3 여포성 림프종
- 재발성 맨틀 세포 림프종
- 조혈/림프암
- 차도가 있는 성인 급성 림프구성 백혈병
- B 세포 만성 림프 구성 백혈병
- 전림프구성 백혈병
- 난치성 만성 림프 구성 백혈병
- III기 성인 미만성 대세포 림프종
- III기 1등급 여포성 림프종
- III기 2등급 여포성 림프종
- III기 3등급 여포성 림프종
- III기 맨틀 세포 림프종
- IV기 성인 미만성 대세포 림프종
- IV기 1등급 여포성 림프종
- IV기 2등급 여포성 림프종
- IV기 3등급 여포성 림프종
- IV기 맨틀 세포 림프종
- B 세포 성인 급성 림프구성 백혈병
- 3기 만성 림프구성 백혈병
- IV기 만성 림프구성 백혈병
상세 설명
기본 목표:
I. 항-CD20 벡터로 형질도입된 키메라 항원 수용체 T 세포(CART-20 세포라고 함)의 안전성 및 실행 가능성을 결정합니다.
II. CART-20 세포의 생체 내 생존 기간을 결정합니다. 전혈의 RT-PCR 분석은 시간 경과에 따른 CART-20 TCR zeta:4-1BB의 생존을 검출하고 정량화하는 데 사용됩니다.
2차 목표:
I. 검출 가능한 질병이 있는 환자의 경우 CART-20 세포 주입으로 인한 항종양 반응을 측정합니다.
II. 골수 및 림프절에서 종양에 대한 CART-20 세포의 상대적 인신매매를 추정합니다.
III. 저장된 종양 세포 또는 접근 가능한 종양 세포가 있는 환자(예: 활성 CLL, ALL 등이 있는 환자)의 경우 시험관 내에서 CART-20 세포에 의한 종양 세포 사멸을 결정합니다.
IV. 뮤린 항-CD20에 대해 세포성 또는 체액성 숙주 면역이 발생하는지 확인하고 검출 가능한 CART-20 손실(생착 손실)과의 상관관계를 평가합니다.
V. CART-20 T 세포(Tcm, Tem 및 Treg)의 상대적 하위 집합을 결정합니다.
개요: 환자는 등록 순서에 따라 그룹이 지정됩니다.
환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 3-5일 동안 41BB-감마 벡터와 함께 항-CD20-CAR 렌티바이러스 벡터-형질도입 자가 T 세포를 받습니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 6개월 동안, 2년 동안 3개월마다, 그 후 13년 동안 매년 집중적으로 추적됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Han Weidong, Doctor
- 전화번호: +86-10-66937463
- 이메일: hanwdrsw@sina.com
연구 연락처 백업
- 이름: Bo jian, doctor
- 전화번호: +86-10-13801257802
- 이메일: boj301@sina.com
연구 장소
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국, 100853
- 모병
- Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital
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연락하다:
- Han Weidong, Doctor
- 전화번호: +86-10-66937463
- 이메일: hanwdrsw@sina.com
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연락하다:
- Bo jian, Doctor
- 전화번호: 86-10-13801257802
- 이메일: boj301@sina.com
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수석 연구원:
- Han weidong, Doctor
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부수사관:
- Bo Jian, Doctor
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부수사관:
- Wang Yao, Master
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
• 현재 이용 가능한 치료법으로 예후가 제한적(몇 개월에서 < 2년 생존)한 완치적 치료 옵션(예: 자가 또는 동종 SCT)이 없는 환자의 CD20+ B 세포 악성종양이 있는 남성 및 여성 피험자가 등록됩니다.
- CD20+ 백혈병 또는 림프종
- CR2 또는 CR3의 ALL이고 연령, 동반 질환 또는 가족 구성원 또는 비혈연 기증자의 부족으로 인해 동종 SCT에 적합하지 않음
- 이전에 CD20+로 확인된 여포성 림프종:
- 최소 2가지의 이전 병용 화학 요법(단일 제제 단일클론 항체(Rituxan) 요법 제외)
- 3기-4기 질환
- 마지막 화학 요법과 진행 사이의 1년 미만(즉, 가장 최근의 무진행 기간 < 1년)
- 가장 최근의 치료(화학요법, MoAb 등) 후 질병에 반응하거나 안정적임
- CLL:
- 최소 2가지의 이전 화학 요법(단일 제제 단일클론 항체(Rituxan) 요법 제외). 염색체 17p 결실로 나타나는 고위험 질환 환자는 초기 치료에 대한 CR을 달성하지 못하거나 이전 1년 후 2년 이내에 진행되지 않는 경우 자격이 있습니다.
- 마지막 화학 요법과 진행 사이의 2년 미만(즉, 가장 최근의 무진행 기간 < 2년)
- 기존 동종 SCT에 적합하지 않거나 적합하지 않음
- 초기 요법으로 FCR에 대한 부분 반응만 달성한 환자가 적합합니다.
- 맨틀 세포 림프종:
- 재발 또는 지속성 질환이 있고 기존 동종이계 또는 자가 SCT에 적합하지 않거나 적합하지 않은 1차 CR을 넘어선 환자
- 가장 최근의 치료(화학요법, MoAb 등...) 후 질병에 반응하거나 안정적임
- 이전 자가 SCT 후 재발
- 최소 1회 이전 치료 후 재발 또는 잔류 질환이 있고 동종이계 SCT에 적합하지 않은 B세포 전림프구성 백혈병(PLL)
- 이전에 CD20+로 확인된 미만성 대세포 림프종:
- 1차 요법 후 잔여 질환이며 자가 SCT에 적합하지 않음
- 이전 자가 SCT 후 재발
- 재발성 또는 지속성 질환이 있고 기존의 동종이계 또는 자가 SCT에 적격이거나 적합하지 않은 1차 CR을 넘어선 환자
- 예상 생존 > 12주
- 크레아티닌 < 2.5mg/dl
- ALT/AST < 정상의 3배
- 빌리루빈 < 2.0mg/dl
- 이전 자가 SCT 이후의 모든 재발은 이전의 다른 치료와 상관없이 환자를 대상으로 합니다.
- 성분채집술을 위한 적절한 정맥 접근 및 백혈구성분채집술에 대한 다른 금기사항 없음
- 자발적인 정보에 입각한 동의가 제공됩니다.
제외 기준:
•임산부 또는 수유부
- 태아에 대한 이 요법의 안전성은 알려져 있지 않습니다.
- 가임 여성 연구 참가자는 주입 전 48시간 이내에 수행된 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
- 통제되지 않은 활성 감염
- 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염
- 전신 스테로이드의 동시 사용. 흡입 스테로이드의 최근 또는 현재 사용은 배타적이지 않습니다.
- 이전에 유전자 치료제로 치료한 적이 있는 경우
- 스크리닝 중 타당성 평가는 표적 림프구의 < 30% 형질도입 또는 CD3/CD28 공동자극에 대한 반응으로 불충분한 확장(< 5배)을 입증합니다.
- 설명된 대로 참여를 방해하는 제어되지 않는 활동성 의학적 장애
- HIV 감염
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 항-CD20-CAR T 세포
Arm 1 환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 3-5일 동안 41BB 벡터와 함께 항-CD20-CAR 렌티바이러스 벡터-형질도입 자가 T 세포를 받습니다.
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항-CD20-CAR 벡터-형질도입 자가 T 세포
유전자 조작 림프구 요법
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 관련 부작용의 발생
기간: 24주까지
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>= 3등급 징후/증상, 검사실 독성 및 임상적 사건으로 정의됨) 연구 치료와 관련 가능성이 있거나 가능성이 있거나 확실히 관련됨
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24주까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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CART-20 세포 주입에 대한 항종양 반응
기간: 기준선 및 주입 후
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기준선 및 주입 후
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Ernst M, Oeser A, Besiroglu B, Caro-Valenzuela J, Abd El Aziz M, Monsef I, Borchmann P, Estcourt LJ, Skoetz N, Goldkuhle M. Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy for people with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 13;9:CD013365. doi: 10.1002/14651858.CD013365.pub2. Review.
- Zhang WY, Wang Y, Guo YL, Dai HR, Yang QM, Zhang YJ, Zhang Y, Chen MX, Wang CM, Feng KC, Li SX, Liu Y, Shi FX, Luo C, Han WD. Treatment of CD20-directed Chimeric Antigen Receptor-modified T cells in patients with relapsed or refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma: an early phase IIa trial report. Signal Transduct Target Ther. 2016 Mar 11;1:16002. doi: 10.1038/sigtrans.2016.2. eCollection 2016.
- Wang Y, Zhang WY, Han QW, Liu Y, Dai HR, Guo YL, Bo J, Fan H, Zhang Y, Zhang YJ, Chen MX, Feng KC, Wang QS, Fu XB, Han WD. Effective response and delayed toxicities of refractory advanced diffuse large B-cell lymphoma treated by CD20-directed chimeric antigen receptor-modified T cells. Clin Immunol. 2014 Dec;155(2):160-75. doi: 10.1016/j.clim.2014.10.002. Epub 2014 Oct 16.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CHN-PLAGH-BT-001
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