Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Geneticky upravená lymfocytární terapie při léčbě pacientů s lymfomem, který je odolný nebo odolný vůči chemoterapii

27. září 2015 aktualizováno: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Pilotní studie přesměrovaných autologních T buněk transdukovaných tak, aby exprimovaly CD20-specifický chimérický imunoreceptor u pacienta s leukémií a lymfomem CD20+ rezistentní nebo refrakterní na chemoterapii

ODŮVODNĚNÍ: Umístění genu, který byl vytvořen v laboratoři, do bílých krvinek může přimět tělo, aby si vybudovalo imunitní odpověď na zabíjení rakovinných buněk.

ÚČEL: Tato klinická studie studuje geneticky upravenou lymfocytovou terapii při léčbě pacientů s B-buněčnou leukémií nebo lymfomem, který je rezistentní nebo odolný vůči chemoterapii.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovte bezpečnost a proveditelnost T buněk chimérického antigenního receptoru transdukovaných vektorem anti-CD20 (označovaným jako buňky CART-20).

II. Určete trvání in vivo přežití buněk CART-20. RT-PCR analýza plné krve bude použita k detekci a kvantifikaci přežití CART-20 TCR zeta:4-1BB v průběhu času.

DRUHÉ CÍLE:

I. U pacientů s detekovatelným onemocněním změřte protinádorovou odpověď v důsledku infuzí buněk CART-20.

II. Odhadněte relativní přenos buněk CART-20 do nádoru v kostní dřeni a lymfatických uzlinách.

III. U pacientů se skladovanými nebo dostupnými nádorovými buňkami (jako jsou pacienti s aktivní CLL, ALL atd.) určete zabíjení nádorových buněk buňkami CART-20 in vitro.

IV. Určete, zda se vyvine buněčná nebo humorální hostitelská imunita proti myšímu anti-CD20, a zhodnoťte korelaci se ztrátou detekovatelné CART-20 (ztráta přihojení).

V. Určete relativní podskupiny CART-20 T buněk (Tcm, Tem a Treg).

Přehled: Pacienti jsou rozděleni do skupin podle pořadí zápisu.

Pacienti dostávají autologní T buňky transdukované vektorem lentiviru anti-CD20-CAR s vektorem 41BB-gama po dobu 3-5 dnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti intenzivně sledováni po dobu 6 měsíců, každé 3 měsíce po dobu 2 let a poté každoročně po dobu 13 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

50

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100853
        • Nábor
        • Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Bo jian, Doctor
          • Telefonní číslo: 86-10-13801257802
          • E-mail: boj301@sina.com
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Han weidong, Doctor
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Bo Jian, Doctor
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Wang Yao, Master

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 90 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • • Zařazeni budou muži a ženy s CD20+ B buněčnými malignitami u pacientů bez dostupných možností kurativní léčby (jako je autologní nebo alogenní SCT), kteří mají omezenou prognózu (několik měsíců až < 2 roky přežití) s aktuálně dostupnými terapiemi.

    • CD20+ leukémie nebo lymfom
    • ALL v CR2 nebo CR3 a nejsou způsobilé pro alogenní SCT kvůli věku, komorbidnímu onemocnění nebo nedostatku dostupného člena rodiny nebo nepříbuzného dárce
    • Folikulární lymfom, dříve identifikovaný jako CD20+:
    • Alespoň 2 předchozí režimy kombinované chemoterapie (nezahrnující terapii monoklonálními protilátkami (Rituxan) s monoklonální látkou
    • Onemocnění stadia III-IV
    • Méně než 1 rok mezi poslední chemoterapií a progresí (tj. poslední interval bez progrese < 1 rok)
    • Nemoc reagující nebo stabilní po poslední terapii (chemoterapie, MoAb atd.)
    • CLL:
    • Alespoň 2 předchozí režimy chemoterapie (nezahrnující terapii monoklonálními protilátkami (Rituxan) s monoklonální látkou. Pacienti s vysoce rizikovým onemocněním manifestujícím se delečním chromozomem 17p budou vhodní, pokud nedosáhnou CR k počáteční léčbě nebo progresi během 2 let od 1 předchozího
    • Méně než 2 roky mezi poslední chemoterapií a progresí (tj. poslední interval bez progrese < 2 roky)
    • Není vhodné nebo vhodné pro konvenční alogenní SCT
    • Pacienti, kteří dosáhnou pouze částečné odpovědi na FCR jako počáteční terapii, budou způsobilí.
    • Lymfom z plášťových buněk:
    • Za 1. CR s relabujícím nebo přetrvávajícím onemocněním a není vhodné nebo vhodné pro konvenční alogenní nebo autologní SCT
    • Nemoc reagující nebo stabilní po poslední terapii (chemoterapie, MoAb atd.)
    • Relaps po předchozí autologní SCT
    • B-buněčná prolymfocytární leukémie (PLL) s relabujícím nebo reziduálním onemocněním po alespoň 1 předchozí léčbě a není způsobilá pro alogenní SCT
    • Difuzní velkobuněčný lymfom, dříve identifikovaný jako CD20+:
    • Reziduální onemocnění po primární terapii a nevhodné pro autologní SCT
    • Relaps po předchozí autologní SCT
    • Po 1. CR s relabujícím nebo přetrvávajícím onemocněním a není způsobilý nebo vhodný pro konvenční alogenní nebo autologní SCT
    • Očekávané přežití > 12 týdnů
    • Kreatinin < 2,5 mg/dl
    • ALT/AST < 3x normální
    • Bilirubin < 2,0 mg/dl
    • Jakýkoli relaps po předchozí autologní SCT učiní pacienta způsobilým bez ohledu na jinou předchozí terapii
    • Adekvátní žilní přístup pro aferézu a žádné další kontraindikace pro leukaferézu
    • Je dán dobrovolný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • •Těhotné nebo kojící ženy

    • Bezpečnost této terapie u nenarozených dětí není známa
    • Účastnice studie s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 48 hodin před infuzí
    • Nekontrolovaná aktivní infekce
    • Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C
    • Současné užívání systémových steroidů. Nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů není vyloučeno
    • Dříve léčba jakýmikoli produkty genové terapie
    • Posouzení proveditelnosti během screeningu prokazuje < 30% transdukci cílových lymfocytů nebo nedostatečnou expanzi (< 5násobek) v reakci na kostimulaci CD3/CD28
    • Jakákoli nekontrolovaná aktivní zdravotní porucha, která by vylučovala účast, jak je uvedeno
    • HIV infekce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: anti-CD20-CAR T buňka
Rameno 1 Pacienti dostávají anti-CD20-CAR lentivirovým vektorem transdukované autologní T buňky s vektorem 41BB po dobu 3-5 dnů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Biologický: anti-CD20-CAR vektorem transdukované autologní T buňky
anti-CD20-CAR vektorem transdukované autologní T buňky
Jiný: geneticky upravená lymfocytární terapie
geneticky upravená lymfocytární terapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících se studií
Časové okno: Do týdne 24
definované jako >= známky/symptomy 3. stupně, laboratorní toxicita a klinické příhody), které možná, pravděpodobně nebo určitě souvisí se studovanou léčbou
Do týdne 24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Protinádorové reakce na infuze buněk CART-20
Časové okno: Základní linie a po infuzi
Základní linie a po infuzi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Chinese PLA General Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2013

Primární dokončení (Očekávaný)

1. května 2017

Dokončení studie (Očekávaný)

1. října 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. listopadu 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. listopadu 2012

První zveřejněno (Odhad)

28. listopadu 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

29. září 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. září 2015

Naposledy ověřeno

1. září 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CHN-PLAGH-BT-001

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Poland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit