Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Генно-инженерная лимфоцитарная терапия при лечении пациентов с лимфомой, резистентной или рефрактерной к химиотерапии

27 сентября 2015 г. обновлено: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Пилотное исследование перенаправленных аутологичных Т-клеток, трансдуцированных для экспрессии CD20-специфического химерного иммунорецептора, у пациентов с резистентным или рефрактерным к химиотерапии CD20+ лейкозом и лимфомой

ОБОСНОВАНИЕ: Введение гена, созданного в лаборатории, в лейкоциты может вызвать у организма иммунный ответ, направленный на уничтожение раковых клеток.

ЦЕЛЬ: В этом клиническом испытании изучается генно-инженерная лимфоцитарная терапия при лечении пациентов с В-клеточным лейкозом или лимфомой, резистентной или рефрактерной к химиотерапии.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить безопасность и применимость Т-клеток с химерным антигенным рецептором, трансдуцированных анти-CD20-вектором (называемых клетками CART-20).

II. Определите продолжительность выживания клеток CART-20 in vivo. ОТ-ПЦР-анализ цельной крови будет использоваться для обнаружения и количественной оценки выживаемости CART-20 TCR zeta:4-1BB с течением времени.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Для пациентов с обнаруживаемым заболеванием измерьте противоопухолевый ответ благодаря инфузии клеток CART-20.

II. Оцените относительное проникновение клеток CART-20 в опухоль в костном мозге и лимфатических узлах.

III. Для пациентов с сохраненными или доступными опухолевыми клетками (такими как пациенты с активным ХЛЛ, ОЛЛ и т. д.) определяют уничтожение опухолевых клеток клетками CART-20 in vitro.

IV. Определите, развивается ли клеточный или гуморальный иммунитет хозяина против мышиного анти-CD20, и оцените корреляцию с потерей обнаруживаемого CART-20 (потеря приживления).

V. Определите относительные подмножества Т-клеток CART-20 (Tcm, Tem и Treg).

ПЛАН: Пациенты распределяются по группам в соответствии с порядком зачисления.

Пациенты получают аутологичные Т-клетки, трансдуцированные лентивирусным вектором против CD20-CAR, с вектором 41BB-gamma в течение 3-5 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациентов интенсивно наблюдают в течение 6 месяцев, каждые 3 месяца в течение 2 лет, а затем ежегодно в течение 13 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

50

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100853
        • Рекрутинг
        • Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital
        • Контакт:
          • Han Weidong, Doctor
          • Номер телефона: +86-10-66937463
          • Электронная почта: hanwdrsw@sina.com
        • Контакт:
          • Bo jian, Doctor
          • Номер телефона: 86-10-13801257802
          • Электронная почта: boj301@sina.com
        • Главный следователь:
          • Han weidong, Doctor
        • Младший исследователь:
          • Bo Jian, Doctor
        • Младший исследователь:
          • Wang Yao, Master

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • • Мужчины и женщины с В-клеточными злокачественными новообразованиями CD20+ у пациентов без доступных вариантов лечения (таких как аутологичная или аллогенная ТСК), которые имеют ограниченный прогноз (выживаемость от нескольких месяцев до < 2 лет) с доступными в настоящее время методами лечения.

    • CD20+ лейкемия или лимфома
    • ALL в CR2 или CR3 и не подходит для аллогенной SCT из-за возраста, сопутствующего заболевания или отсутствия доступного члена семьи или неродственного донора
    • Фолликулярная лимфома, ранее идентифицированная как CD20+:
    • По крайней мере, 2 предшествующих режима комбинированной химиотерапии (не включая терапию моноклональными антителами (ритуксан) с одним агентом).
    • III-IV стадии заболевания
    • Менее 1 года между последней химиотерапией и прогрессированием заболевания (т. последний свободный от прогрессирования интервал < 1 года)
    • Заболевание отвечает или стабильно после последней терапии (химиотерапия, MoAb и т. д.)
    • КЛЛ:
    • По крайней мере, 2 предшествующих режима химиотерапии (не включая моноклональную терапию моноклональными антителами (ритуксан). Пациенты с заболеванием высокого риска, проявляющимся делецией хромосомы 17p, будут иметь право на участие, если они не смогут достичь полного ответа на начальную терапию или прогрессируют в течение 2 лет после 1 предшествующей терапии.
    • Менее 2 лет между последней химиотерапией и прогрессированием заболевания (т. самый последний интервал без прогрессирования < 2 лет)
    • Не подходит или не подходит для традиционной аллогенной ТСК
    • Пациенты, достигшие лишь частичного ответа на FCR в качестве начальной терапии, будут иметь право на участие.
    • Лимфома из клеток мантии:
    • После 1-го CR с рецидивом или персистирующим заболеванием и не подходящим или не подходящим для обычной аллогенной или аутологичной ТСК.
    • Болезнь отвечает или стабилизируется после последней терапии (химиотерапия, MoAb и т. д.)
    • Рецидив после предшествующей аутологичной ТСК
    • В-клеточный пролимфоцитарный лейкоз (PLL) с рецидивом или остаточным заболеванием после как минимум 1 предшествующей терапии и не подходящий для аллогенной SCT
    • Диффузная крупноклеточная лимфома, ранее идентифицированная как CD20+:
    • Остаточное заболевание после первичной терапии, не подходящее для аутологичной ТСК.
    • Рецидив после предшествующей аутологичной ТСК
    • После 1-го CR с рецидивом или персистирующим заболеванием и неприемлемым или неприемлемым для обычной аллогенной или аутологичной SCT
    • Ожидаемая выживаемость > 12 недель
    • Креатинин < 2,5 мг/дл
    • АЛТ/АСТ < 3х от нормы
    • Билирубин < 2,0 мг/дл
    • Любой рецидив после предшествующей аутологичной ТСК делает пациента подходящим независимо от другой предшествующей терапии.
    • Адекватный венозный доступ для афереза ​​и отсутствие других противопоказаний к лейкаферезу
    • Дано добровольное информированное согласие

Критерий исключения:

  • • Беременные или кормящие женщины

    • Безопасность этой терапии для нерожденных детей неизвестна.
    • Женщины-участницы исследования с репродуктивным потенциалом должны пройти отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 48 часов до инфузии.
    • Неконтролируемая активная инфекция
    • Активная инфекция гепатита В или гепатита С
    • Одновременное применение системных стероидов. Недавнее или текущее использование ингаляционных стероидов не является исключением.
    • Предшествующее лечение любыми препаратами генной терапии
    • Оценка осуществимости во время скрининга демонстрирует трансдукцию лимфоцитов-мишеней < 30% или недостаточную экспансию (< 5 раз) в ответ на костимуляцию CD3/CD28.
    • Любое неконтролируемое активное медицинское расстройство, препятствующее участию, как указано выше.
    • ВИЧ-инфекция

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: анти-CD20-CAR Т-клетка
Группа 1 Пациенты получают аутологичные Т-клетки, трансдуцированные анти-CD20-CAR лентивирусным вектором, с вектором 41BB в течение 3–5 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Биологический: аутологичные Т-клетки, трансдуцированные вектором анти-CD20-CAR
аутологичные Т-клетки, трансдуцированные вектором анти-CD20-CAR
Другой: генно-инженерная лимфоцитарная терапия
генно-инженерная лимфоцитарная терапия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возникновение нежелательных явлений, связанных с исследованием
Временное ограничение: До 24 недели
определяется как >= признаки/симптомы 3 степени, лабораторная токсичность и клинические явления), которые возможно, вероятно или определенно связаны с исследуемым лечением
До 24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Противоопухолевый ответ на инфузию клеток CART-20
Временное ограничение: Исходный уровень и после инфузии
Исходный уровень и после инфузии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Chinese PLA General Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2013 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 мая 2017 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 октября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 ноября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 ноября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 ноября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

29 сентября 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 сентября 2015 г.

Последняя проверка

1 сентября 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CHN-PLAGH-BT-001

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Romania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться