Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genmanipuleret lymfocytterapi til behandling af patienter med lymfom, der er resistente eller modstandsdygtige over for kemoterapi

27. september 2015 opdateret af: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Pilotundersøgelse af omdirigerede autologe T-celler transduceret til at udtrykke en CD20-specifik kimær immunoreceptor hos patient med kemoterapiresistent eller refraktær CD20+ leukæmi og lymfom

BAGGRUND: At placere et gen, der er blevet skabt i laboratoriet, i hvide blodlegemer, kan få kroppen til at opbygge et immunrespons til at dræbe kræftceller.

FORMÅL: Dette kliniske forsøg studerer gensplejset lymfocytterapi til behandling af patienter med B-celle leukæmi eller lymfom, der er resistente eller refraktære over for kemoterapi.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem sikkerheden og gennemførligheden af ​​de kimære antigenreceptor-T-celler transduceret med anti-CD20-vektoren (benævnt CART-20-celler).

II. Bestem varigheden af ​​in vivo-overlevelse af CART-20-celler. RT-PCR-analyse af fuldblod vil blive brugt til at påvise og kvantificere overlevelse af CART-20 TCR zeta:4-1BB over tid.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For patienter med påviselig sygdom, mål antitumorrespons på grund af CART-20 celleinfusioner.

II. Estimer relativ handel af CART-20-celler til tumor i knoglemarv og lymfeknuder.

III. For patienter med lagrede eller tilgængelige tumorceller (såsom patienter med aktiv CLL, ALL osv.) bestemme tumorcelledrab af CART-20-celler in vitro.

IV. Bestem, om der udvikles cellulær eller humoral værtsimmunitet mod det murine anti-CD20, og vurder korrelation med tab af påviselig CART-20 (tab af engraftment).

V. Bestem de relative undergrupper af CART-20 T-celler (Tcm, Tem og Treg).

OVERSIGT: Patienter tildeles grupper efter tilmeldingsrækkefølge.

Patienter modtager anti-CD20-CAR lentivirus vektor-transducerede autologe T-celler med 41BB-gamma vektor i 3-5 dage i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne intensivt i 6 måneder, hver 3. måned i 2 år og derefter årligt i 13 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100853
        • Rekruttering
        • Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Han weidong, Doctor
        • Underforsker:
          • Bo Jian, Doctor
        • Underforsker:
          • Wang Yao, Master

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • • Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med CD20+ B-celle maligniteter hos patienter uden tilgængelige helbredende behandlingsmuligheder (såsom autolog eller allogen SCT), som har begrænset prognose (adskillige måneder til < 2 års overlevelse) med aktuelt tilgængelige behandlinger vil blive tilmeldt

    • CD20+ leukæmi eller lymfom
    • ALLE i CR2 eller CR3 og ikke kvalificerede til allogen SCT på grund af alder, komorbid sygdom eller mangel på tilgængeligt familiemedlem eller ikke-beslægtet donor
    • Follikulært lymfom, tidligere identificeret som CD20+:
    • Mindst 2 tidligere kombinationskemoterapiregimer (ikke inklusive monoklonalt antistof (Rituxan)-behandling med et enkelt middel
    • Stadie III-IV sygdom
    • Mindre end 1 år mellem sidste kemoterapi og progression (dvs. seneste progressionsfrie interval < 1 år)
    • Sygdomsrespons eller stabil efter seneste behandling (kemoterapi, MoAb osv.)
    • CLL:
    • Mindst 2 tidligere kemoterapi-regimer (ikke inklusive monoklonalt antistof (Rituxan)-behandling med et enkelt middel. Patienter med højrisikosygdom manifesteret ved deletion af kromosom 17p vil være berettiget, hvis de ikke opnår en CR til indledende behandling eller fremskridt inden for 2 år efter 1 før
    • Mindre end 2 år mellem sidste kemoterapi og progression (dvs. seneste progressionsfrie interval < 2 år)
    • Ikke kvalificeret eller egnet til konventionel allogen SCT
    • Patienter, der kun opnår en delvis respons på FCR som indledende behandling, vil være kvalificerede.
    • Mantelcellelymfom:
    • Ud over 1. CR med recidiverende eller vedvarende sygdom og ikke kvalificeret eller passende til konventionel allogen eller autolog SCT
    • Sygdomsrespons eller stabil efter seneste behandling (kemoterapi, MoAb osv...)
    • Tilbagefald efter tidligere autolog SCT
    • B-celle prolymfocytisk leukæmi (PLL) med recidiverende eller resterende sygdom efter mindst 1 tidligere behandling og ikke kvalificeret til allogen SCT
    • Diffust storcellet lymfom, tidligere identificeret som CD20+:
    • Restsygdom efter primær behandling og ikke berettiget til autolog SCT
    • Tilbagefald efter tidligere autolog SCT
    • Ud over 1. CR med recidiverende eller vedvarende sygdom og ikke kvalificeret eller passende for konventionel allogen eller autolog SCT
    • Forventet overlevelse > 12 uger
    • Kreatinin < 2,5 mg/dl
    • ALT/AST < 3x normal
    • Bilirubin < 2,0 mg/dl
    • Ethvert tilbagefald efter tidligere autolog SCT vil gøre patienten kvalificeret uanset anden tidligere behandling
    • Tilstrækkelig venøs adgang til aferese og ingen andre kontraindikationer for leukaferese
    • Der gives frivilligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • •Gravide eller ammende kvinder

    • Sikkerheden af ​​denne behandling på ufødte børn er ikke kendt
    • Kvindelige forsøgsdeltagere med reproduktionspotentiale skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest udført inden for 48 timer før infusion
    • Ukontrolleret aktiv infektion
    • Aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion
    • Samtidig brug af systemiske steroider. Nylig eller nuværende brug af inhalerede steroider er ikke udelukkende
    • Tidligere behandling med eventuelle genterapiprodukter
    • Gennemførlighedsvurdering under screening viser < 30 % transduktion af mållymfocytter eller utilstrækkelig ekspansion (< 5 gange) som respons på CD3/CD28-costimulering
    • Enhver ukontrolleret aktiv medicinsk lidelse, der ville udelukke deltagelse som skitseret
    • HIV-infektion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: anti-CD20-CAR T-celle
Arm 1-patienter modtager anti-CD20-CAR lentiviral vektor-transducerede autologe T-celler med 41BB vektor i 3-5 dage i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Biologisk: anti-CD20-CAR vektor-transducerede autologe T-celler
anti-CD20-CAR vektor-transducerede autologe T-celler
Andet: gensplejset lymfocytbehandling
gensplejset lymfocytbehandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af undersøgelsesrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Indtil uge 24
defineret som >= Grad 3 tegn/symptomer, laboratorietoksiciteter og kliniske hændelser), der er muligvis, sandsynlige eller definitivt relateret til undersøgelsesbehandling
Indtil uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antitumorreaktioner på CART-20 celleinfusioner
Tidsramme: Baseline og post-infusion
Baseline og post-infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2013

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. maj 2017

Studieafslutning (Forventet)

1. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. november 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. november 2012

Først opslået (Skøn)

28. november 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

29. september 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. september 2015

Sidst verificeret

1. september 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CHN-PLAGH-BT-001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med anti-CD20-CAR vektor-transducerede autologe T-celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Latvia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner