Thérapie lymphocytaire génétiquement modifiée dans le traitement des patients atteints de lymphome résistant ou réfractaire à la chimiothérapie

Critère d'intégration:

• • Les sujets masculins et féminins atteints de tumeurs malignes à cellules CD20+ B chez les patients sans options de traitement curatif disponibles (telles que la GCS autologue ou allogénique) qui ont un pronostic limité (plusieurs mois à < 2 ans de survie) avec les thérapies actuellement disponibles seront inscrits

  • Leucémie ou lymphome CD20+
  • LAL en CR2 ou CR3 et non éligible à la SCT allogénique en raison de l'âge, d'une maladie comorbide ou du manque de membre de la famille disponible ou de donneur non apparenté
  • Lymphome folliculaire, précédemment identifié comme CD20+ :
  • Au moins 2 schémas de chimiothérapie combinés antérieurs (n'incluant pas la thérapie par anticorps monoclonal à agent unique (Rituxan)
  • Maladie de stade III-IV
  • Moins d'un an entre la dernière chimiothérapie et la progression (c.-à-d. dernier intervalle sans progression < 1 an)
  • Maladie répondant ou stable après le traitement le plus récent (chimiothérapie, MoAb, etc.)
  • LLC :
  • Au moins 2 schémas de chimiothérapie antérieurs (n'incluant pas la thérapie par anticorps monoclonal à agent unique (Rituxan). Les patients atteints d'une maladie à haut risque se manifestant par une délétion du chromosome 17p seront éligibles s'ils ne parviennent pas à obtenir une RC au traitement initial ou s'ils progressent dans les 2 ans suivant le premier
  • Moins de 2 ans entre la dernière chimiothérapie et la progression (c.-à-d. dernier intervalle sans progression < 2 ans)
  • Non éligible ou approprié pour la SCT allogénique conventionnelle
  • Les patients qui n'obtiennent qu'une réponse partielle au FCR comme traitement initial seront éligibles.
  • Lymphome à cellules du manteau :
  • Au-delà de la 1ère RC avec une maladie récidivante ou persistante et non éligible ou appropriée pour la GCS allogénique ou autologue conventionnelle
  • Maladie répondant ou stable après le traitement le plus récent (chimiothérapie, MoAb, etc...)
  • Rechute après une SCT autologue antérieure
  • Leucémie prolymphocytaire à cellules B (LPL) avec maladie récidivante ou résiduelle après au moins 1 traitement antérieur et non éligible à la GCS allogénique
  • Lymphome diffus à grandes cellules, précédemment identifié comme CD20+ :
  • Maladie résiduelle après le traitement primaire et non éligible à la GCS autologue
  • Rechute après une SCT autologue antérieure
  • Au-delà de la 1ère RC avec une maladie récidivante ou persistante et non éligible ou appropriée à une GCS allogénique ou autologue conventionnelle
  • Espérance de survie > 12 semaines
  • Créatinine < 2,5 mg/dl
  • ALT/AST < 3x la normale
  • Bilirubine < 2,0 mg/dl
  • Toute rechute après une GCS autologue antérieure rendra le patient éligible, quel que soit le traitement antérieur
  • Accès veineux adéquat pour l'aphérèse et aucune autre contre-indication à la leucaphérèse
  • Le consentement éclairé volontaire est donné

Critère d'exclusion:

• • Femmes enceintes ou allaitantes

  • La sécurité de cette thérapie sur les enfants à naître n'est pas connue
  • Les participantes à l'étude en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif effectué dans les 48 heures avant la perfusion
  • Infection active non contrôlée
  • Infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C
  • Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques. L'utilisation récente ou actuelle de stéroïdes inhalés n'est pas exclusive
  • Traitement antérieur avec des produits de thérapie génique
  • L'évaluation de la faisabilité au cours du dépistage démontre une transduction < 30 % des lymphocytes cibles ou une expansion insuffisante (< 5 fois) en réponse à la costimulation CD3/CD28
  • Tout trouble médical actif non contrôlé qui empêcherait la participation comme indiqué
  • Infection par le VIH