Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Geenimuunneltu lymfosyyttiterapia kemoterapialle resistenttien tai refraktaaristen lymfoomapotilaiden hoidossa

sunnuntai 27. syyskuuta 2015 päivittänyt: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Pilottitutkimus uudelleenohjatuista autologisista T-soluista, jotka on muunnettu ekspressoimaan CD20-spesifistä kimeeristä immunoreseptoria potilaalla, jolla on kemoterapiaresistentti tai refraktaarinen CD20+-leukemia ja lymfooma

PERUSTELUT: Laboratoriossa luodun geenin sijoittaminen valkosoluihin saattaa saada kehon rakentamaan immuunivasteen syöpäsolujen tappamiseksi.

TARKOITUS: Tämä kliininen tutkimus tutkii geneettisesti muokattua lymfosyyttiterapiaa potilaiden hoidossa, joilla on B-soluleukemia tai lymfooma, joka on resistentti tai refraktiivinen kemoterapialle.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määritä anti-CD20-vektorilla transdusoitujen kimeeristen antigeenireseptori-T-solujen turvallisuus ja toteutettavuus (kutsutaan CART-20-soluiksi).

II. Määritä CART-20-solujen eloonjäämisen kesto in vivo. Kokoveren RT-PCR-analyysiä käytetään CART-20 TCR zeta:4-1BB:n eloonjäämisen havaitsemiseen ja kvantifiointiin ajan kuluessa.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Jos potilaalla on havaittavissa oleva sairaus, mittaa CART-20-soluinfuusioista johtuva kasvainten vastainen vaste.

II. Arvioi CART-20-solujen suhteellinen kuljetus kasvaimeen luuytimessä ja imusolmukkeissa.

III. Potilaille, joilla on varastoituja tai saatavilla olevia kasvainsoluja (kuten potilaat, joilla on aktiivinen CLL, ALL jne.), määritä kasvainsolujen tappaminen CART-20-soluilla in vitro.

IV. Määritä, kehittyykö solu- tai humoraalinen isäntäimmuniteetti hiiren anti-CD20:tä vastaan, ja arvioi korrelaatio havaittavan CART-20:n häviämisen kanssa (siirteen menetys).

V. Määritä CART-20 T-solujen suhteelliset alajoukot (Tcm, Tem ja Treg).

YHTEENVETO: Potilaat jaetaan ryhmiin ilmoittautumisjärjestyksen mukaan.

Potilaat saavat anti-CD20-CAR lentivirusvektorin transdusoimia autologisia T-soluja 41BB-gamma-vektorilla 3-5 päivän ajan taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan intensiivisesti 6 kuukauden ajan, 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain 13 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

50

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Han Weidong, Doctor
  • Puhelinnumero: +86-10-66937463
  • Sähköposti: hanwdrsw@sina.com

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Bo jian, doctor
  • Puhelinnumero: +86-10-13801257802
  • Sähköposti: boj301@sina.com

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kiina, 100853
        • Rekrytointi
        • Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
          • Bo jian, Doctor
          • Puhelinnumero: 86-10-13801257802
          • Sähköposti: boj301@sina.com
        • Päätutkija:
          • Han weidong, Doctor
        • Alatutkija:
          • Bo Jian, Doctor
        • Alatutkija:
          • Wang Yao, Master

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 90 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • • Miehet ja naiset, joilla on CD20+ B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia potilailla, joilla ei ole saatavilla parantavia hoitovaihtoehtoja (kuten autologinen tai allogeeninen SCT), joiden ennuste on rajoitettu (useasta kuukaudesta < 2 vuoteen) tällä hetkellä saatavilla olevilla hoidoilla.

    • CD20+ leukemia tai lymfooma
    • KAIKKI CR2:ssa tai CR3:ssa eivätkä kelpaa allogeeniseen SCT:hen iän, samanaikaisen sairauden tai saatavilla olevan perheenjäsenen tai riippumattoman luovuttajan puutteen vuoksi
    • Follikulaarinen lymfooma, aiemmin tunnistettu CD20+:ksi:
    • Vähintään 2 aikaisempaa yhdistelmäkemoterapiahoitoa (ei sisällä monoklonaalista vasta-ainehoitoa (Rituxan)
    • Vaiheen III-IV sairaus
    • Alle 1 vuosi viimeisen kemoterapian ja taudin etenemisen välillä (ts. viimeisin etenemisvapaa aikaväli < 1 vuosi)
    • Tautiin reagoiva tai vakaa viimeisimmän hoidon jälkeen (kemoterapia, MoAb jne.)
    • CLL:
    • Vähintään 2 aikaisempaa kemoterapia-ohjelmaa (ei mukaan lukien monoklonaalinen vasta-ainehoito (Rituxan). Potilaat, joilla on korkean riskin sairaus, joka ilmenee deleetiokromosomista 17p, ovat kelvollisia, jos he eivät saavuta CR:ää alkuhoitoon tai etenevät 2 vuoden kuluessa 1:stä
    • Alle 2 vuotta viimeisen kemoterapian ja taudin etenemisen välillä (ts. viimeisin etenemisvapaa aikaväli < 2 vuotta)
    • Ei kelvollinen tai sopiva tavanomaiseen allogeeniseen SCT:hen
    • Potilaat, jotka saavuttavat vain osittaisen vasteen FCR:lle alkuhoitona, ovat kelvollisia.
    • Vaippasolulymfooma:
    • 1. CR:n jälkeen, kun sairaus on uusiutunut tai jatkuva, eikä se ole kelvollinen tai sopiva tavanomaiseen allogeeniseen tai autologiseen SCT:hen
    • Tautiin reagoiva tai vakaa viimeisimmän hoidon jälkeen (kemoterapia, MoAb jne...)
    • Relapsi aiemman autologisen SCT:n jälkeen
    • B-soluprolymfosyyttinen leukemia (PLL), jossa on uusiutunut tai jäännössairaus vähintään yhden aikaisemman hoidon jälkeen ja joka ei ole kelvollinen allogeeniseen SCT:hen
    • Diffuusi suursolulymfooma, aiemmin tunnistettu CD20+:ksi:
    • Jäljellä oleva sairaus primaarisen hoidon jälkeen, eikä se ole kelvollinen autologiseen SCT:hen
    • Relapsi aiemman autologisen SCT:n jälkeen
    • 1. CR:n jälkeen, kun sairaus on uusiutunut tai jatkuva, eikä se ole kelvollinen tai sopiva tavanomaiseen allogeeniseen tai autologiseen SCT:hen
    • Odotettu eloonjäämisaika > 12 viikkoa
    • Kreatiniini < 2,5 mg/dl
    • ALT/AST < 3x normaali
    • Bilirubiini < 2,0 mg/dl
    • Mikä tahansa uusiutuminen aiemman autologisen SCT:n jälkeen tekee potilaan kelpoiseksi muusta aikaisemmasta hoidosta riippumatta
    • Riittävä laskimopääsy afereesiin, eikä muita leukafereesin vasta-aiheita
    • Vapaaehtoinen tietoinen suostumus annetaan

Poissulkemiskriteerit:

  • • Raskaana oleville tai imettäville naisille

    • Tämän hoidon turvallisuutta sikiöille ei tunneta
    • Lisääntymiskykyisille naispuolisille tutkimukseen osallistujille on tehtävä negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti 48 tunnin sisällä ennen infuusiota
    • Hallitsematon aktiivinen infektio
    • Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
    • Systeemisten steroidien samanaikainen käyttö. Inhaloitavien steroidien viimeaikainen tai nykyinen käyttö ei ole poissulkevaa
    • Aikaisemmin hoito millä tahansa geeniterapiatuotteella
    • Toteutettavuusarvio seulonnan aikana osoittaa < 30 %:n kohdelymfosyyttien transduktion tai riittämättömän laajenemisen (< 5-kertainen) vasteena CD3/CD28-kostimulaatiolle
    • Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen lääketieteellinen häiriö, joka estäisi osallistumisen kuvatulla tavalla
    • HIV-infektio

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: anti-CD20-CAR T-solu
Käsivarsi 1 Potilaat saavat anti-CD20-CAR lentivirusvektorilla transdusoituja autologisia T-soluja 41BB-vektorilla 3-5 päivän ajan taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa.
Biologinen: anti-CD20-CAR-vektorilla transdusoidut autologiset T-solut
anti-CD20-CAR-vektorilla transdusoidut autologiset T-solut
Muut: geneettisesti muokattu lymfosyyttihoito
geneettisesti muokattu lymfosyyttihoito

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkimukseen liittyvien haittatapahtumien esiintyminen
Aikaikkuna: Viikolle 24 asti
määritellään >= asteen 3 merkit/oireet, laboratoriotoksisuus ja kliiniset tapahtumat), jotka ovat mahdollisesti, todennäköisiä tai ehdottomasti liittyviä tutkimushoitoon
Viikolle 24 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Kasvainten vastaiset vasteet CART-20-soluinfuusioille
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja infuusion jälkeen
Lähtötilanne ja infuusion jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Chinese PLA General Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. tammikuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. toukokuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. lokakuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 23. marraskuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 27. marraskuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 28. marraskuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 29. syyskuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 27. syyskuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. syyskuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CHN-PLAGH-BT-001

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Canada

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa