Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Genetikailag módosított limfocitaterápia a kemoterápiára rezisztens vagy refrakter limfómás betegek kezelésében

2015. szeptember 27. frissítette: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Kísérleti tanulmány olyan átirányított autológ T-sejtekről, amelyek CD20-specifikus kiméra immunreceptort expresszálnak kemoterápiára rezisztens vagy refrakter CD20+ leukémiában és limfómában szenvedő betegekben

INDOKOLÁS: Ha egy laboratóriumban létrehozott gént fehérvérsejtekbe helyeznek, a szervezet immunválaszt építhet ki a rákos sejtek elpusztítására.

CÉL: Ez a klinikai vizsgálat a genetikailag módosított limfocita terápiát vizsgálja olyan B-sejtes leukémiában vagy limfómában szenvedő betegek kezelésében, akik rezisztensek vagy refrakterek a kemoterápiára.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Határozza meg az anti-CD20 vektorral transzdukált kiméra antigénreceptor T-sejtek (a továbbiakban: CART-20 sejtek) biztonságosságát és megvalósíthatóságát.

II. Határozza meg a CART-20 sejtek in vivo túlélésének időtartamát. A teljes vér RT-PCR analízisét használják a CART-20 TCR zeta:4-1BB túlélési időbeli kimutatására és mennyiségi meghatározására.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Kimutatható betegségben szenvedő betegeknél mérje meg a CART-20 sejtinfúziók miatti daganatellenes választ.

II. Becsülje meg a CART-20 sejtek relatív forgalmát a csontvelőben és a nyirokcsomókban lévő daganathoz.

III. Tárolt vagy hozzáférhető tumorsejtekkel rendelkező betegek (például aktív CLL-ben, ALL-ben stb. szenvedő betegek) esetén in vitro határozzák meg a tumorsejtek CART-20 sejtek általi pusztítását.

IV. Határozza meg, hogy sejtes vagy humorális gazdaimmunitás alakul-e ki az egér anti-CD20 ellen, és értékelje a korrelációt a kimutatható CART-20 elvesztésével (beültetés elvesztése).

V. Határozza meg a CART-20 T-sejtek relatív részhalmazait (Tcm, Tem és Treg).

VÁZLAT: A betegeket a felvételi sorrend szerint csoportosítják.

A betegek anti-CD20-CAR lentivírus vektorral transzdukált autológ T-sejteket kapnak 41BB-gamma vektorral 3-5 napig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket intenzíven követik 6 hónapig, 3 havonta 2 évig, majd évente 13 évig.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

50

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kína, 100853
        • Toborzás
        • Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Han weidong, Doctor
        • Alkutató:
          • Bo Jian, Doctor
        • Alkutató:
          • Wang Yao, Master

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • • A CD20+ B-sejtes rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő férfiak és nők olyan betegek bevonására kerülnek, akiknek nincs elérhető gyógyító kezelési lehetősége (például autológ vagy allogén SCT), akiknek a prognózisa korlátozott (több hónaptól < 2 évig terjedő túlélés) a jelenleg elérhető terápiákkal.

    • CD20+ leukémia vagy limfóma
    • ALL CR2-ben vagy CR3-ban, és nem alkalmas allogén SCT-re életkor, komorbid betegség vagy elérhető családtag vagy nem rokon donor hiánya miatt
    • Follikuláris limfóma, amelyet korábban CD20+-ként azonosítottak:
    • Legalább 2 korábbi kombinált kemoterápiás séma (kivéve az egyszeri monoklonális antitest (Rituxan) terápiát
    • III-IV stádiumú betegség
    • Kevesebb mint 1 év telt el az utolsó kemoterápia és a progresszió között (pl. legutóbbi progressziómentes intervallum < 1 év)
    • A betegségre reagáló vagy stabil a legutóbbi terápia (kemoterápia, MoAb stb.) után
    • CLL:
    • Legalább 2 korábbi kemoterápiás séma (kivéve az egyszeri monoklonális antitestes (Rituxan) terápiát). A 17p kromoszóma deléciója által megnyilvánuló, magas kockázatú betegségben szenvedő betegek jogosultak lesznek, ha nem érik el a CR-t a kezdeti terápiára, vagy ha nem javulnak az előző 1-től számított 2 éven belül.
    • Kevesebb mint 2 év telt el az utolsó kemoterápia és a progresszió között (pl. legutóbbi progressziómentes időszak < 2 év)
    • Nem alkalmas vagy nem alkalmas a hagyományos allogén SCT-re
    • Azok a betegek, akik kezdeti terápiaként csak részleges választ adnak az FCR-re, jogosultak.
    • Köpenysejtes limfóma:
    • 1. CR-en túl, kiújult vagy tartós betegséggel, és nem alkalmas vagy nem megfelelő a hagyományos allogén vagy autológ SCT-re
    • A betegségre reagáló vagy stabil a legutóbbi terápia (kemoterápia, MoAb stb.) után
    • Kiújult korábbi autológ SCT után
    • B-sejtes prolymphocytás leukémia (PLL) legalább 1 korábbi kezelés után kiújuló vagy reziduális betegséggel, és nem alkalmas allogén SCT-re
    • Diffúz nagysejtes limfóma, korábban CD20+ néven azonosították:
    • Maradék betegség az elsődleges terápia után, és nem alkalmas autológ SCT-re
    • Kiújult korábbi autológ SCT után
    • 1. CR-en túl, kiújult vagy tartós betegséggel, és nem alkalmas vagy nem megfelelő a hagyományos allogén vagy autológ SCT-re
    • Várható túlélés > 12 hét
    • Kreatinin < 2,5 mg/dl
    • ALT/AST < a normál 3x
    • Bilirubin < 2,0 mg/dl
    • A korábbi autológ SCT utáni bármely relapszus alkalmassá teszi a beteget, függetlenül az egyéb korábbi kezelésektől
    • Megfelelő vénás hozzáférés az aferézishez, és nincs egyéb ellenjavallat a leukaferézishez
    • Önkéntes, tájékozott beleegyezést adnak

Kizárási kritériumok:

  • • Terhes vagy szoptató nők

    • Ennek a kezelésnek a biztonságossága születendő gyermekeknél nem ismert
    • A vizsgálatban reproduktív potenciállal rendelkező női résztvevőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a szérumban vagy a vizeletben az infúzió beadása előtt 48 órával
    • Kontrollálatlan aktív fertőzés
    • Aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés
    • Szisztémás szteroidok egyidejű alkalmazása. Az inhalációs szteroidok közelmúltbeli vagy jelenlegi alkalmazása nem kizáró ok
    • Korábban bármilyen génterápiás termékkel végzett kezelés
    • A szűrés során végzett megvalósíthatósági értékelés a cél limfociták <30%-os transzdukcióját mutatja, vagy elégtelen expanziót (< 5-szörös) a CD3/CD28 kostimulációra adott válaszként
    • Bármilyen ellenőrizetlen aktív egészségügyi rendellenesség, amely kizárja a vázolt részvételt
    • HIV fertőzés

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: anti-CD20-CAR T-sejt
1. kar A betegek anti-CD20-CAR lentivírus vektorral transzdukált autológ T-sejteket kapnak 41BB vektorral 3-5 napig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Biológiai: anti-CD20-CAR vektorral transzdukált autológ T-sejtek
anti-CD20-CAR vektorral transzdukált autológ T-sejtek
Egyéb: genetikailag módosított limfocitaterápia
genetikailag módosított limfocitaterápia

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vizsgálattal összefüggő nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 24 hétig
definíció szerint >= 3. fokozatú jelek/tünetek, laboratóriumi toxicitások és klinikai események), amelyek valószínűleg, valószínű vagy határozottan összefüggenek a vizsgálati kezeléssel
24 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Daganatellenes válaszok CART-20 sejtinfúziókra
Időkeret: Kiindulási és infúzió utáni állapot
Kiindulási és infúzió utáni állapot

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Chinese PLA General Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. január 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2017. május 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2018. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. november 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. november 27.

Első közzététel (Becslés)

2012. november 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. szeptember 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. szeptember 27.

Utolsó ellenőrzés

2015. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CHN-PLAGH-BT-001

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel