Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Genetisch gemanipuleerde lymfocyttherapie bij de behandeling van patiënten met lymfoom dat resistent of ongevoelig is voor chemotherapie

27 september 2015 bijgewerkt door: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Pilotstudie van omgeleide autologe T-cellen getransduceerd om een ​​CD20-specifieke chimere immunoreceptor tot expressie te brengen bij een patiënt met chemotherapie-resistente of refractaire CD20+ leukemie en lymfoom

RATIONALE: Door een gen dat in het laboratorium is gemaakt in witte bloedcellen te plaatsen, kan het lichaam een ​​immuunrespons opbouwen om kankercellen te doden.

DOEL: Deze klinische proef bestudeert genetisch gemanipuleerde lymfocytentherapie bij de behandeling van patiënten met B-celleukemie of lymfoom dat resistent of ongevoelig is voor chemotherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Bepaal de veiligheid en haalbaarheid van de chimere antigeenreceptor-T-cellen die zijn getransduceerd met de anti-CD20-vector (aangeduid als CART-20-cellen).

II. Bepaal de duur van de in vivo overleving van CART-20-cellen. RT-PCR-analyse van volbloed zal worden gebruikt om de overleving van CART-20 TCR zeta:4-1BB in de loop van de tijd te detecteren en te kwantificeren.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Meet bij patiënten met een detecteerbare ziekte de antitumorrespons als gevolg van CART-20-celinfusies.

II. Schat relatieve handel van CART-20-cellen naar tumor in beenmerg en lymfeklieren.

III. Voor patiënten met opgeslagen of toegankelijke tumorcellen (zoals patiënten met actieve CLL, ALL, enz.) bepalen tumorceldoding door CART-20-cellen in vitro.

IV. Bepaal of cellulaire of humorale immuniteit van de gastheer zich ontwikkelt tegen het muriene anti-CD20, en beoordeel de correlatie met verlies van detecteerbare CART-20 (verlies van enting).

V. Bepaal de relatieve subsets van CART-20 T-cellen (Tcm, Tem en Treg).

OVERZICHT: Patiënten krijgen groepen toegewezen op volgorde van inschrijving.

Patiënten krijgen anti-CD20-CAR lentivirus vector-getransduceerde autologe T-cellen met 41BB-gamma vector gedurende 3-5 dagen bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na afronding van de studiebehandeling worden patiënten intensief gevolgd gedurende 6 maanden, elke 3 maanden gedurende 2 jaar en daarna jaarlijks gedurende 13 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100853
        • Werving
        • Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Bo jian, Doctor
          • Telefoonnummer: 86-10-13801257802
          • E-mail: boj301@sina.com
        • Hoofdonderzoeker:
          • Han weidong, Doctor
        • Onderonderzoeker:
          • Bo Jian, Doctor
        • Onderonderzoeker:
          • Wang Yao, Master

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • • Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met CD20+ B-cel maligniteiten bij patiënten zonder beschikbare curatieve behandelingsopties (zoals autologe of allogene SCT) die een beperkte prognose hebben (enkele maanden tot < 2 jaar overleving) met momenteel beschikbare therapieën zullen worden ingeschreven

    • CD20+ leukemie of lymfoom
    • ALL in CR2 of CR3 en komt niet in aanmerking voor allogene SCT vanwege leeftijd, comorbide ziekte of gebrek aan beschikbaar familielid of niet-verwante donor
    • Folliculair lymfoom, eerder geïdentificeerd als CD20+:
    • Minstens 2 eerdere gecombineerde chemotherapieregimes (exclusief monoklonaal antilichaam (Rituxan) therapie met één middel
    • Stadium III-IV ziekte
    • Minder dan 1 jaar tussen laatste chemotherapie en progressie (d.w.z. meest recente progressievrije interval < 1 jaar)
    • Ziekte reageert of is stabiel na de meest recente therapie (chemotherapie, MoAb, enz.)
    • CLL:
    • Ten minste 2 eerdere chemotherapieregimes (exclusief monoklonale antilichaamtherapie met enkelvoudig middel (Rituxan). Patiënten met een hoogrisicoziekte die zich manifesteert door deletie van chromosoom 17p komen in aanmerking als ze er niet in slagen om een ​​CR te bereiken voor de initiële therapie of vooruitgang te boeken binnen 2 jaar na 1 voorafgaande
    • Minder dan 2 jaar tussen laatste chemotherapie en progressie (d.w.z. meest recente progressievrije interval < 2 jaar)
    • Niet geschikt of geschikt voor conventionele allogene SCT
    • Patiënten die slechts een gedeeltelijke respons op FCR als initiële therapie bereiken, komen in aanmerking.
    • Mantelcellymfoom:
    • Voorbij de 1e CR met recidiverende of aanhoudende ziekte en niet in aanmerking of geschikt voor conventionele allogene of autologe SCT
    • Ziekte reageert of is stabiel na de meest recente therapie (chemotherapie, MoAb, etc...)
    • Recidiverend na eerdere autologe SCT
    • B-cel prolymfocytische leukemie (PLL) met recidiverende of resterende ziekte na ten minste 1 eerdere therapie en komt niet in aanmerking voor allogene SCT
    • Diffuus grootcellig lymfoom, eerder geïdentificeerd als CD20+:
    • Restziekte na primaire therapie en komt niet in aanmerking voor autologe SCT
    • Recidiverend na eerdere autologe SCT
    • Voorbij de 1e CR met recidiverende of aanhoudende ziekte en niet geschikt of geschikt voor conventionele allogene of autologe SCT
    • Verwachte overleving > 12 weken
    • Creatinine < 2,5 mg/dl
    • ALAT/AST < 3x normaal
    • Bilirubine < 2,0 mg/dl
    • Elke terugval na eerdere autologe SCT zal de patiënt geschikt maken, ongeacht andere eerdere therapie
    • Adequate veneuze toegang voor aferese en geen andere contra-indicaties voor leukaferese
    • Er wordt vrijwillig geïnformeerde toestemming gegeven

Uitsluitingscriteria:

  • • Zwangere of zogende vrouwen

    • De veiligheid van deze therapie bij ongeboren kinderen is niet bekend
    • Bij vrouwelijke studiedeelnemers met reproductief potentieel moet binnen 48 uur vóór de infusie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest worden uitgevoerd
    • Ongecontroleerde actieve infectie
    • Actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie
    • Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden. Recent of huidig ​​gebruik van inhalatiesteroïden is geen uitsluiting
    • Eerdere behandeling met eventuele gentherapieproducten
    • Haalbaarheidsbeoordeling tijdens screening toont < 30% transductie van doellymfocyten aan, of onvoldoende expansie (< 5-voudig) als reactie op CD3/CD28 costimulatie
    • Elke ongecontroleerde actieve medische stoornis die deelname zoals beschreven in de weg staat
    • HIV-infectie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: anti-CD20-CAR T-cel
Arm 1 Patiënten ontvangen anti-CD20-CAR lentivirale vector-getransduceerde autologe T-cellen met 41BB-vector gedurende 3-5 dagen bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Biologisch: anti-CD20-CAR vector-getransduceerde autologe T-cellen
anti-CD20-CAR vector-getransduceerde autologe T-cellen
Ander: genetisch gemanipuleerde lymfocyttherapie
genetisch gemanipuleerde lymfocyttherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Optreden van studiegerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot week 24
gedefinieerd als >= Graad 3 tekenen/symptomen, laboratoriumtoxiciteiten en klinische gebeurtenissen) die mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houden met de onderzoeksbehandeling
Tot week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Antitumorreacties op CART-20-celinfusies
Tijdsspanne: Basislijn en post-infusie
Basislijn en post-infusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2013

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 mei 2017

Studie voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 november 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 november 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

28 november 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

29 september 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 september 2015

Laatst geverifieerd

1 september 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CHN-PLAGH-BT-001

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren