- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01735604
Terapia con linfocitos modificados genéticamente para el tratamiento de pacientes con linfoma resistente o refractario a la quimioterapia
Estudio piloto de células T autólogas redirigidas transducidas para expresar un inmunorreceptor quimérico específico de CD20 en pacientes con leucemia y linfoma CD20+ resistentes o refractarios a la quimioterapia
FUNDAMENTO: La colocación de un gen que ha sido creado en el laboratorio en los glóbulos blancos puede hacer que el cuerpo genere una respuesta inmunitaria para eliminar las células cancerosas.
PROPÓSITO: Este ensayo clínico está estudiando la terapia con linfocitos genéticamente modificados para el tratamiento de pacientes con leucemia o linfoma de células B que es resistente o refractario a la quimioterapia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Linfoma difuso de células grandes en adultos recidivante
- Linfoma folicular de grado 1 recidivante
- Linfoma folicular de grado 2 recidivante
- Linfoma folicular de grado 3 recidivante
- Linfoma de células del manto recidivante
- Cáncer hematopoyético/linfoide
- Leucemia linfoblástica aguda en adultos en remisión
- Leucemia linfocítica crónica de células B
- Leucemia prolinfocítica
- Leucemia linfocítica crónica refractaria
- Linfoma difuso de células grandes en adultos en estadio III
- Linfoma folicular de grado 1 en estadio III
- Linfoma folicular de grado 2 en estadio III
- Linfoma folicular de grado 3 en estadio III
- Linfoma de células del manto en estadio III
- Linfoma difuso de células grandes en adultos en estadio IV
- Linfoma folicular de grado 1 en estadio IV
- Linfoma folicular de grado 2 en estadio IV
- Linfoma folicular de grado 3 en estadio IV
- Linfoma de células del manto en estadio IV
- Leucemia linfoblástica aguda de células B en adultos
- Leucemia linfocítica crónica en estadio III
- Leucemia linfocítica crónica en estadio IV
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la seguridad y viabilidad de las células T receptoras de antígenos quiméricos transducidas con el vector anti-CD20 (denominadas células CART-20).
II. Determinar la duración de la supervivencia in vivo de las células CART-20. El análisis RT-PCR de sangre completa se utilizará para detectar y cuantificar la supervivencia de CART-20 TCR zeta:4-1BB a lo largo del tiempo.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Para pacientes con enfermedad detectable, mida la respuesta antitumoral debida a las infusiones de células CART-20.
II. Estime el tráfico relativo de células CART-20 al tumor en la médula ósea y los ganglios linfáticos.
tercero Para los pacientes con células tumorales almacenadas o accesibles (como los pacientes con CLL activa, LLA, etc.), determine la eliminación de células tumorales por parte de las células CART-20 in vitro.
IV. Determinar si se desarrolla inmunidad celular o humoral del huésped contra el anti-CD20 murino y evaluar la correlación con la pérdida de CART-20 detectable (pérdida de injerto).
V. Determinar los subconjuntos relativos de células T CART-20 (Tcm, Tem y Treg).
ESQUEMA: A los pacientes se les asignan grupos según el orden de inscripción.
Los pacientes reciben células T autólogas transducidas con el vector lentivirus anti-CD20-CAR con vector 41BB-gamma durante 3-5 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento intensivo de los pacientes durante 6 meses, cada 3 meses durante 2 años y, posteriormente, anualmente durante 13 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Han Weidong, Doctor
- Número de teléfono: +86-10-66937463
- Correo electrónico: hanwdrsw@sina.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Bo jian, doctor
- Número de teléfono: +86-10-13801257802
- Correo electrónico: boj301@sina.com
Ubicaciones de estudio
-
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Beijing
-
Beijing, Beijing, Porcelana, 100853
- Reclutamiento
- Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital
-
Contacto:
- Han Weidong, Doctor
- Número de teléfono: +86-10-66937463
- Correo electrónico: hanwdrsw@sina.com
-
Contacto:
- Bo jian, Doctor
- Número de teléfono: 86-10-13801257802
- Correo electrónico: boj301@sina.com
-
Investigador principal:
- Han weidong, Doctor
-
Sub-Investigador:
- Bo Jian, Doctor
-
Sub-Investigador:
- Wang Yao, Master
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
• Se inscribirán sujetos masculinos y femeninos con neoplasias malignas de células B CD20+ en pacientes sin opciones de tratamiento curativo disponibles (como SCT autólogo o alogénico) que tienen un pronóstico limitado (varios meses a < 2 años de supervivencia) con las terapias disponibles actualmente
- Leucemia o linfoma CD20+
- LLA en CR2 o CR3 y no elegible para SCT alogénico debido a la edad, enfermedad comórbida o falta de un familiar disponible o donante no emparentado
- Linfoma folicular, previamente identificado como CD20+:
- Al menos 2 regímenes previos de quimioterapia combinada (sin incluir la terapia con anticuerpos monoclonales de agente único (Rituxan)
- Enfermedad en estadio III-IV
- Menos de 1 año entre la última quimioterapia y la progresión (es decir, intervalo libre de progresión más reciente < 1 año)
- Enfermedad que responde o estable después de la terapia más reciente (quimioterapia, MoAb, etc.)
- LLC:
- Al menos 2 regímenes de quimioterapia previos (sin incluir la terapia con anticuerpos monoclonales (Rituxan) como agente único). Los pacientes con enfermedad de alto riesgo manifestada por deleción del cromosoma 17p serán elegibles si no logran una RC para la terapia inicial o progresan dentro de los 2 años de 1 anterior.
- Menos de 2 años entre la última quimioterapia y la progresión (es decir, intervalo libre de progresión más reciente < 2 años)
- No elegible o apropiado para SCT alogénico convencional
- Los pacientes que logren solo una respuesta parcial a FCR como terapia inicial serán elegibles.
- Linfoma de células del manto:
- Más allá de la 1. RC con enfermedad recidivante o persistente y no elegible o apropiado para SCT alogénico o autólogo convencional
- Enfermedad que responde o estable después de la terapia más reciente (quimioterapia, MoAb, etc.)
- Recaído después de SCT autólogo previo
- Leucemia prolinfocítica de células B (PLL) con enfermedad recidivante o residual después de al menos 1 terapia previa y no elegible para SCT alogénico
- Linfoma difuso de células grandes, previamente identificado como CD20+:
- Enfermedad residual después de la terapia primaria y no elegible para SCT autólogo
- Recaído después de SCT autólogo previo
- Más allá de la 1. RC con enfermedad recidivante o persistente y no elegible o apropiado para SCT alogénico o autólogo convencional
- Supervivencia esperada > 12 semanas
- Creatinina < 2,5 mg/dl
- ALT/AST < 3x normal
- Bilirrubina < 2,0 mg/dl
- Cualquier recaída después de un SCT autólogo previo hará que el paciente sea elegible independientemente de otra terapia previa
- Acceso venoso adecuado para la aféresis y sin otras contraindicaciones para la leucoféresis
- Se da consentimiento informado voluntario
Criterio de exclusión:
•Mujeres embarazadas o lactantes
- Se desconoce la seguridad de esta terapia en fetos.
- Las mujeres participantes del estudio con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa realizada dentro de las 48 horas anteriores a la infusión.
- Infección activa no controlada
- Infección activa por hepatitis B o hepatitis C
- Uso concurrente de esteroides sistémicos. El uso reciente o actual de esteroides inhalados no es excluyente
- Tratamiento previo con algún producto de terapia génica
- La evaluación de factibilidad durante la selección demuestra < 30 % de transducción de linfocitos objetivo o expansión insuficiente (< 5 veces) en respuesta a la coestimulación de CD3/CD28
- Cualquier trastorno médico activo no controlado que impida la participación como se describe
- infección por VIH
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: célula T anti-CD20-CAR
Brazo 1 Los pacientes reciben células T autólogas transducidas con vector lentiviral anti-CD20-CAR con vector 41BB durante 3-5 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
|
Células T autólogas transducidas con vector anti-CD20-CAR
terapia con linfocitos modificados genéticamente
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Ocurrencia de eventos adversos relacionados con el estudio
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
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definidos como signos/síntomas, toxicidades de laboratorio y eventos clínicos >= grado 3) que posiblemente, probablemente o definitivamente estén relacionados con el tratamiento del estudio
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Hasta la semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
Respuestas antitumorales a las infusiones de células CART-20
Periodo de tiempo: Línea de base y post-infusión
|
Línea de base y post-infusión
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Ernst M, Oeser A, Besiroglu B, Caro-Valenzuela J, Abd El Aziz M, Monsef I, Borchmann P, Estcourt LJ, Skoetz N, Goldkuhle M. Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy for people with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 13;9:CD013365. doi: 10.1002/14651858.CD013365.pub2. Review.
- Zhang WY, Wang Y, Guo YL, Dai HR, Yang QM, Zhang YJ, Zhang Y, Chen MX, Wang CM, Feng KC, Li SX, Liu Y, Shi FX, Luo C, Han WD. Treatment of CD20-directed Chimeric Antigen Receptor-modified T cells in patients with relapsed or refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma: an early phase IIa trial report. Signal Transduct Target Ther. 2016 Mar 11;1:16002. doi: 10.1038/sigtrans.2016.2. eCollection 2016.
- Wang Y, Zhang WY, Han QW, Liu Y, Dai HR, Guo YL, Bo J, Fan H, Zhang Y, Zhang YJ, Chen MX, Feng KC, Wang QS, Fu XB, Han WD. Effective response and delayed toxicities of refractory advanced diffuse large B-cell lymphoma treated by CD20-directed chimeric antigen receptor-modified T cells. Clin Immunol. 2014 Dec;155(2):160-75. doi: 10.1016/j.clim.2014.10.002. Epub 2014 Oct 16.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Atributos de la enfermedad
- Leucemia de células B
- Linfoma de células B
- Linfoma
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- Linfoma de células B grandes, difuso
- Leucemia
- Reaparición
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma De Células Del Manto
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Leucemia Linfoide
- Leucemia Prolinfocítica
Otros números de identificación del estudio
- CHN-PLAGH-BT-001
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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