Genetisch veränderte Lymphozytentherapie bei der Behandlung von Patienten mit Lymphomen, die gegenüber einer Chemotherapie resistent oder refraktär sind

Einschlusskriterien:

• •Männer und Frauen mit CD20+ B-Zell-Malignomen bei Patienten ohne verfügbare kurative Behandlungsoptionen (wie autologe oder allogene SCT), die eine begrenzte Prognose (mehrere Monate bis < 2 Jahre Überleben) mit derzeit verfügbaren Therapien haben, werden aufgenommen

  • CD20+ Leukämie oder Lymphom
  • ALL in CR2 oder CR3 und aufgrund des Alters, der Komorbidität oder des Fehlens eines verfügbaren Familienmitglieds oder eines nicht verwandten Spenders nicht für eine allogene SCT geeignet
  • Follikuläres Lymphom, zuvor als CD20+ identifiziert:
  • Mindestens 2 vorangegangene Chemotherapie-Kombinationsschemata (ohne Monotherapie mit monoklonalen Antikörpern (Rituxan).
  • Krankheit im Stadium III-IV
  • Weniger als 1 Jahr zwischen letzter Chemotherapie und Progression (d. h. letztes progressionsfreies Intervall < 1 Jahr)
  • Ansprechende oder stabile Krankheit nach der letzten Therapie (Chemotherapie, MoAb usw.)
  • CLL:
  • Mindestens 2 vorherige Chemotherapie-Schemata (ohne monoklonale Antikörper (Rituxan)-Einzelwirkstofftherapie. Patienten mit Hochrisikoerkrankungen, die sich durch eine Chromosom-17p-Deletion manifestieren, kommen in Frage, wenn sie keine CR für die Ersttherapie erreichen oder innerhalb von 2 Jahren nach 1 vorangegangenem Jahr keine Fortschritte machen
  • Weniger als 2 Jahre zwischen letzter Chemotherapie und Progression (d. h. letztes progressionsfreies Intervall < 2 Jahre)
  • Nicht geeignet oder geeignet für konventionelle allogene SCT
  • Patienten, die nur teilweise auf FCR als Initialtherapie ansprechen, kommen in Frage.
  • Mantelzell-Lymphom:
  • Jenseits der 1. CR mit rezidivierter oder persistierender Erkrankung und nicht geeignet oder geeignet für konventionelle allogene oder autologe SCT
  • Ansprechende oder stabile Krankheit nach der letzten Therapie (Chemotherapie, MoAb usw.)
  • Rückfall nach vorheriger autologer SZT
  • B-Zell-Prolymphozytenleukämie (PLL) mit rezidivierter oder verbleibender Erkrankung nach mindestens 1 vorangegangener Therapie und nicht für eine allogene SCT geeignet
  • Diffuses großzelliges Lymphom, zuvor als CD20+ identifiziert:
  • Resterkrankung nach Primärtherapie und nicht geeignet für autologe SZT
  • Rückfall nach vorheriger autologer SZT
  • Jenseits der 1. CR mit rezidivierter oder persistierender Erkrankung und nicht geeignet oder geeignet für konventionelle allogene oder autologe SCT
  • Erwartetes Überleben > 12 Wochen
  • Kreatinin < 2,5 mg/dl
  • ALT/AST < 3x normal
  • Bilirubin < 2,0 mg/dl
  • Jeder Rückfall nach vorheriger autologer SCT berechtigt den Patienten unabhängig von anderen vorherigen Therapien
  • Adäquater venöser Zugang für die Apherese und keine anderen Kontraindikationen für die Leukapherese
  • Eine freiwillige informierte Einwilligung wird erteilt

Ausschlusskriterien:

• •Schwangere oder stillende Frauen

  • Die Sicherheit dieser Therapie bei ungeborenen Kindern ist nicht bekannt
  • Bei weiblichen Studienteilnehmerinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 48 Stunden vor der Infusion ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt werden
  • Unkontrollierte aktive Infektion
  • Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
  • Gleichzeitige Anwendung von systemischen Steroiden. Die kürzliche oder aktuelle Verwendung von inhalativen Steroiden ist kein Ausschlusskriterium
  • Vorherige Behandlung mit Gentherapieprodukten
  • Die Machbarkeitsbewertung während des Screenings zeigt < 30 % Transduktion der Ziellymphozyten oder unzureichende Expansion (< 5-fach) als Reaktion auf die CD3/CD28-Kostimulation
  • Jede unkontrollierte aktive medizinische Störung, die eine Teilnahme wie beschrieben ausschließen würde
  • HIV infektion