腹腔注射紫杉醇的可行性研究
2016年6月6日 更新者：Haematology-Oncology、National University Hospital, Singapore
腹腔注射紫杉醇联合奥沙利铂和卡培他滨治疗晚期胃癌的可行性研究
这是一项单臂 2 期试验，评估腹膜内紫杉醇联合奥沙利铂和卡培他滨对腹膜转移和/或腹膜细胞学发现癌细胞的晚期胃癌患者的疗效和耐受性。
将招募 20 名患者参与研究，预计为期两年。
紫杉醇将在第 1 天和第 8 天以 40mg/m2 腹膜内给药，患者在第 1 天接受标准静脉内奥沙利铂 130mg/m2，在第 1-14 天接受卡培他滨 1000mg/m2。
该研究假设在化疗中加入腹腔内紫杉醇将提高治疗效果。
研究概览
详细说明
接受全身化疗的不可切除胃癌患者的中位生存期约为 12 个月。 对于经组织学证实无法切除或复发的胃癌患者，腹膜细胞学检查局限于腹膜和/或癌细胞，腹膜内联合给药。紫杉醇联合全身化疗报告的中位生存时间为 23.6 个月。 86% 的患者腹膜细胞学检查转阴。 最新报告显示，52例腹膜转移灶消失或明显缩小后行胃切除术。 在该队列中，中位生存时间 (MST) 为 34.9 个月。 一项 III 期试验（PHOENIX-GC 试验（S-1 加静脉内和腹腔内紫杉醇与 S-1 加顺铂治疗伴腹膜转移的胃癌的 III 期研究））比较腹膜内 (IP) 方案加全身化疗与单独全身治疗目前在日本开放招聘。
发现腹膜转移的胃癌患者采用含 IP 化疗和手术相结合的多学科治疗是安全有效的。 I 期研究结合 i.p.紫杉醇与奥沙利铂和 S-1 在所有剂量水平下均未发现剂量限制性毒性。 在推荐的 2 期腹腔注射剂量 (RP2D) 下，一名患者观察到 3 级中性粒细胞减少症。 40 mg/m2 的紫杉醇。 此外，观察到的 2 级非血液学毒性为厌食 (n=6/12)、疲劳 (n=4/12) 和恶心 (n=2/12)。
S-1 和卡培他滨都是口服可用的氟嘧啶。 当与奥沙利铂联合使用时，发现 S-1 和卡培他滨在晚期胃癌患者中具有同等活性且耐受性良好。 由于 S-1 尚未在全球范围内广泛使用，卡培他滨联合铂类化疗仍然是晚期胃癌患者最常采用的化疗方案之一。 在这项研究中，我们打算评估结合每周 i.p. 的有效性和可行性。紫杉醇与奥沙利铂和卡培他滨。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
20
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Singapore、新加坡、119074
- 招聘中
- National University Hospital
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接触：
- Wei Peng Yong, MBBS
- 电话号码：(65) 6779 5555
- 邮箱：Wei_Peng_Yong@nuhs.edu.sg
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接触：
- Maricel Cordero
- 电话号码：(65) 6772 2612
- 邮箱：tiemsim_maricel_cordero@nuhs.edu.sg
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首席研究员：
- Wei Peng Yong, MBBS
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
21年 至 99年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的胃和胃食管交界处的不可切除或复发性腺癌
- 未经全身治疗的患者。 180天前完成术后辅助化疗（放疗）的患者可入组
- 腹膜细胞学上的腹膜转移和/或癌细胞
- 年龄 >21 岁
- Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态 0-2
- 足够的骨髓功能（中性粒细胞计数 >1500/mm3，血红蛋白 >8.0 g/dl 和血小板计数 >100 000/mm3）
- 足够的肝功能（胆红素、AST（天冬氨酸转氨酶）/ALT（丙氨酸转氨酶）在正常上限内）
- 足够的肾功能（血清肌酐在正常上限内）
- 预期生存期 >3 个月
- 可以口服
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
- 尚不清楚建议的治疗方案在推荐治疗剂量下对发育中的人类胎儿的影响。 出于这个原因，并且因为已知该试验中使用的抗肿瘤药物以及其他治疗药物具有致畸作用，因此有生育能力的女性和男性必须同意在试验前采取充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）研究进入和研究参与的持续时间。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
排除标准：
- 转移至远处器官部位（如肝脏、肺或骨骼）
- 当曲妥珠单抗被考虑用于姑息性化疗时
- 已知对紫杉烷、氟嘧啶或奥沙利铂过敏
- 除了皮肤基底细胞癌或宫颈浸润前癌外，过去 5 年内诊断出胃癌以外的既往恶性肿瘤
- 拒绝使用适当避孕方法的具有生育潜力的患者（包括男性患者）
- 研究者认为将患者排除在研究之外的重大疾病或病症
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 怀孕或哺乳期女性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：IP 紫杉醇
在第 1 天接受静脉内奥沙利铂 100mg/m2 和卡培他滨 1000mg/m2 在第 1-14 天每天两次的患者中，紫杉醇将在第 1 天和第 8 天以 40mg/m2 腹膜内给药，周期为 21 天。
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每个治疗周期将包括 21 天，其中治疗 14 天，治疗结束 7 天。
奥沙利铂将通过静脉内给药（在每个周期的第 1 天）。
将在每个周期的第 1 天和第 8 天腹腔内施用紫杉醇。
具体而言，将针头插入腹腔注射口，经1小时腹腔注射生理盐水，再进行1小时紫杉醇化疗。
卡培他滨将从每个周期的第 1 天到第 14 天口服。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存 (OS) 率
大体时间：1年
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主要终点是 1 年生存期，因为大多数患者可能没有可测量的疾病，因此缓解率和无进展生存期不太容易评估。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现不良事件的参与者人数
大体时间：每周 3 次
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毒性将每 3 周监测一次，并根据国家癌症研究所 - 不良事件通用术语标准 4.0 版进行分级。
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每周 3 次
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Wei Peng Yong, MBBS、National University Hospital, Singapore
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ishigami H, Kitayama J, Kaisaki S, Hidemura A, Kato M, Otani K, Kamei T, Soma D, Miyato H, Yamashita H, Nagawa H. Phase II study of weekly intravenous and intraperitoneal paclitaxel combined with S-1 for advanced gastric cancer with peritoneal metastasis. Ann Oncol. 2010 Jan;21(1):67-70. doi: 10.1093/annonc/mdp260. Epub 2009 Jul 15.
- Ishigami H, Kaisaki S, Yamaguchi H et al. Phase I study of weekly intraperitoneal paclitaxel combined with S-1 and oxaliplatin for gastric cancer with peritoneal metastasis. J Clin Oncol 30, 2012 (suppl 4; abstr 146)
- Kim GM, Jeung HC, Rha SY, Kim HS, Jung I, Nam BH, Lee KH, Chung HC. A randomized phase II trial of S-1-oxaliplatin versus capecitabine-oxaliplatin in advanced gastric cancer. Eur J Cancer. 2012 Mar;48(4):518-26. doi: 10.1016/j.ejca.2011.12.017. Epub 2012 Jan 12.
- Chia DKA, Ang JJ, Sundar R, Kim G, Shabbir A, So JBY, Yong WP. ASO Author Reflections: Combination Intra-Peritoneal and Systemic Chemotherapy for Gastric Cancer with Peritoneal Metastases. Ann Surg Oncol. 2022 Dec;29(13):8606-8607. doi: 10.1245/s10434-022-12102-1. Epub 2022 Oct 3. No abstract available.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年1月1日
初级完成 (预期的)
2017年11月1日
研究完成 (预期的)
2018年8月1日
研究注册日期
首次提交
2012年10月15日
首先提交符合 QC 标准的
2012年11月28日
首次发布 (估计)
2012年12月4日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年6月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年6月6日
最后验证
2016年6月1日
更多信息
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