Az intraperitoneális paclitaxel megvalósíthatósági tanulmánya
Az intraperitoneális paklitaxel oxaliplatinnal és kapecitabinnal történő alkalmazásának megvalósíthatósági tanulmánya előrehaladott gyomorrákos betegeknél
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A szisztémás kemoterápiával kezelt nem reszekálható gyomorrákos betegek átlagos túlélése körülbelül 12 hónap. Azoknál a betegeknél, akiknél szövettanilag bizonyított, nem reszekálható vagy visszatérő gyomorrák, amely a peritoneumra és/vagy a ráksejtekre korlátozódik a peritoneális citológiában, az i.p. a szisztémás kemoterápiával kombinált paklitaxel átlagos túlélési ideje 23,6 hónap volt. A peritoneális citológia a betegek 86%-ánál negatív lett. Egy frissített jelentésben 52 betegen végeztek gastrectomiát a peritoneális metasztázisok eltűnése vagy nyilvánvaló zsugorodása után. Ebben a kohorszban a medián túlélési idő (MST) 34,9 hónap volt. Egy fázis III vizsgálat (PHOENIX-GC vizsgálat (S-1 plusz intravénás és intraperitoneális paklitaxel versus S-1 plusz ciszplatin peritoneális metasztázisos gyomorrák esetén)) összehasonlítja az intraperitoneális (IP) kezelési rendet a szisztémás kemoterápiával és a szisztémás terápiával önmagában. jelenleg Japánban nyitott toborzásra.
Az IP-tartalmú kemoterápiát és a műtétet kombináló multidiszciplináris kezelés biztonságosnak és hatékonynak bizonyult a peritoneális metasztázisban szenvedő gyomorrákos betegeknél. Egy I. fázisú vizsgálat, amely i.p. paklitaxel oxaliplatinnal és S-1-gyel, nem talált dóziskorlátozó toxicitást minden dózisszinten. 3. fokozatú neutropeniát figyeltek meg egy betegnél az ajánlott i.p. fázis 2. dózis (RP2D) mellett. 40 mg/m2 paklitaxel. Ezenkívül a megfigyelt 2. fokozatú nem hematológiai toxicitás anorexia (n=6/12), fáradtság (n=4/12) és hányinger (n=2/12).
Mind az S-1, mind a kapecitabin orálisan beszerezhető fluor-pirimidin. Az oxaliplatinnal kombinálva mind az S-1, mind a kapecitabin egyformán aktívnak és jól tolerálhatónak bizonyult az előrehaladott gyomorrákos betegekben. Mivel az S-1 még nem elérhető világszerte, a capecitabin és a platina kemoterápia kombinációja még mindig az egyik leggyakrabban alkalmazott kemoterápia az előrehaladott gyomorrákban szenvedő betegeknél. Ebben a tanulmányban a heti i.p. kombinálásának hatékonyságát és megvalósíthatóságát kívánjuk felmérni. paklitaxel oxaliplatinnal és kapecitabinnal.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Singapore, Szingapúr, 119074
- Toborzás
- National University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Wei Peng Yong, MBBS
- Telefonszám: (65) 6779 5555
- E-mail: Wei_Peng_Yong@nuhs.edu.sg
-
Kapcsolatba lépni:
- Maricel Cordero
- Telefonszám: (65) 6772 2612
- E-mail: tiemsim_maricel_cordero@nuhs.edu.sg
-
Kutatásvezető:
- Wei Peng Yong, MBBS
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag bizonyított, nem reszekálható vagy visszatérő gyomor- és gasztrooesophagealis csomópont adenokarcinóma
- Előzetes szisztémás kezelés nélküli betegek. Azok a betegek, akik több mint 180 nappal korábban fejezték be a posztoperatív adjuváns kemoterápiát (és radioterápiát)
- Peritoneális metasztázisok és/vagy rákos sejtek a peritoneális citológián
- Életkor > 21 év
- Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítményállapota 0-2
- Megfelelő csontvelő-működés (neutrofilszám >1500/mm3, hemoglobin >8,0 g/dl és vérlemezkeszám >100 000/mm3)
- Megfelelő májfunkció (bilirubin, AST (aszpartát-aminotranszferáz)/ALT (alanin-aminotranszferáz) a normál felső határán belül)
- Megfelelő veseműködés (szérum kreatinin a normál felső határán belül)
- Várható túlélés >3 hónap
- Képes szájon át szedni
- Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot
- A javasolt kezelési rendnek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt hatása az ajánlott terápiás dózis mellett nem ismert. Emiatt, és mivel a vizsgálatban használt daganatellenes szerek, valamint más terápiás szerek ismerten teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú nőknek és a férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálat előtt. tanulmányi belépés és a tanulmányi részvétel időtartamára. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
Kizárási kritériumok:
- Metasztázisok távoli szervekben (például májban, tüdőben vagy csontokban)
- Amikor a trastuzumabot palliatív kemoterápiára gondolják
- Ismert allergia taxánra, fluor-pirimidinre vagy oxaliplatinra
- Korábbi rosszindulatú daganat, kivéve a gyomorrákot, amelyet az elmúlt 5 évben diagnosztizáltak, kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját vagy a méhnyak preinvazív rákját
- Reproduktív potenciállal rendelkező betegek, akik nem hajlandóak megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni (beleértve a férfi betegeket is)
- Jelentős betegség vagy állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kizárnák a beteget a vizsgálatból
- Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
- Terhes vagy szoptató nőstény
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: IP Paclitaxel
A paklitaxelt intraperitoneálisan adják be 40 mg/m2 dózisban az 1. és 8. napon egy 21 napos ciklusban az 1. napon 100 mg/m2 intravénás oxaliplatint és az 1. és 14. napon naponta kétszer 1000 mg/m2 kapecitabint kapnak.
|
Minden kezelési ciklus 21 napból áll, 14 nap kezeléssel és 7 nap kezelés kihagyással.
Az oxaliplatint intravénásan kell beadni (minden ciklus 1. napján).
A paklitaxelt intraabdominálisan minden ciklus 1. és 8. napján kell beadni.
Pontosabban, egy tűt szúrnak be az intraperitoneális injekciós nyílásba a normál sóoldat intraabdominális befecskendezéséhez egy órán keresztül, amelyet további egy órán keresztül paclitaxel kemoterápia követ.
A kapecitabint szájon át kell bevenni minden ciklus 1. és 14. napjától.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélési arány (OS).
Időkeret: 1 év
|
Az elsődleges végpont az 1 éves túlélés, mivel a legtöbb betegnek nem lehet mérhető betegsége, így a válaszarány és a progressziómentes túlélés kevésbé könnyen értékelhető.
|
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos eseményekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 3 hetente
|
A toxicitást 3 hetente ellenőrizni fogják, és a Nemzeti Rákkutató Intézet (National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events) 4.0 verziója szerint osztályozzák.
|
3 hetente
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Wei Peng Yong, MBBS, National University Hospital, Singapore
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Ishigami H, Kitayama J, Kaisaki S, Hidemura A, Kato M, Otani K, Kamei T, Soma D, Miyato H, Yamashita H, Nagawa H. Phase II study of weekly intravenous and intraperitoneal paclitaxel combined with S-1 for advanced gastric cancer with peritoneal metastasis. Ann Oncol. 2010 Jan;21(1):67-70. doi: 10.1093/annonc/mdp260. Epub 2009 Jul 15.
- Ishigami H, Kaisaki S, Yamaguchi H et al. Phase I study of weekly intraperitoneal paclitaxel combined with S-1 and oxaliplatin for gastric cancer with peritoneal metastasis. J Clin Oncol 30, 2012 (suppl 4; abstr 146)
- Kim GM, Jeung HC, Rha SY, Kim HS, Jung I, Nam BH, Lee KH, Chung HC. A randomized phase II trial of S-1-oxaliplatin versus capecitabine-oxaliplatin in advanced gastric cancer. Eur J Cancer. 2012 Mar;48(4):518-26. doi: 10.1016/j.ejca.2011.12.017. Epub 2012 Jan 12.
- Chia DKA, Ang JJ, Sundar R, Kim G, Shabbir A, So JBY, Yong WP. ASO Author Reflections: Combination Intra-Peritoneal and Systemic Chemotherapy for Gastric Cancer with Peritoneal Metastases. Ann Surg Oncol. 2022 Dec;29(13):8606-8607. doi: 10.1245/s10434-022-12102-1. Epub 2022 Oct 3. No abstract available.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Gasztrointesztinális neoplazmák
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Gyomorbetegségek
- Gyomor neoplazmák
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Paclitaxel
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GA01/12/12
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .