Intraperitoneaalisen paklitakselin toteutettavuustutkimus
Intraperitoneaalisen paklitakselin ja oksaliplatiinin ja kapesitabiinin käytön toteutettavuustutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt mahasyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Systeemisellä kemoterapialla hoidettujen mahasyöpäpotilaiden mediaanieloonjäämisaika on noin 12 kuukautta. Potilailla, joilla on histologisesti todistetusti leikkaamaton tai uusiutuva mahasyöpä, joka rajoittuu vatsakalvoon ja/tai syöpäsoluihin vatsakalvon sytologiassa, i.p. Paklitakselin ja systeemisen kemoterapian keskimääräinen eloonjäämisaika oli 23,6 kuukautta. Peritoneaalinen sytologia muuttui negatiiviseksi 86 %:lla potilaista. Päivitetyssä raportissa mahalaukun poisto tehtiin 52 potilaalle vatsakalvon etäpesäkkeiden katoamisen tai ilmeisen kutistumisen jälkeen. Tässä kohortissa eloonjäämisajan mediaani (MST) oli 34,9 kuukautta. Vaiheen III tutkimuksessa (PHOENIX-GC-tutkimus (vaiheen III tutkimus S-1:stä sekä suonensisäisestä ja vatsakalvonsisäisestä paklitakselista vs. S-1 plus sisplatiinia mahasyöpään, jossa on vatsakalvon etäpesäke)), jossa verrattiin intraperitoneaalista (IP) hoito-ohjelmaa systeemiseen kemoterapiaan verrattuna pelkkään systeemiseen hoitoon. tällä hetkellä avoinna rekrytointia varten Japanissa.
IP:tä sisältävän kemoterapian ja leikkauksen yhdistävän monialaisen hoidon todettiin olevan turvallinen ja tehokas mahasyöpäpotilaille, joilla on vatsakalvon etäpesäkkeitä. Vaiheen I tutkimus, jossa yhdistetään i.p. paklitakselin, oksaliplatiinin ja S-1:n kanssa, ei havaittu annosta rajoittavaa toksisuutta kaikilla annostasoilla. Asteen 3 neutropenia havaittiin yhdellä potilaalla suositellulla vaiheen 2 annoksella (RP2D) i.p. paklitakseli 40 mg/m2. Lisäksi havaittuja asteen 2 ei-hematologisia toksisuuksia olivat anoreksia (n=6/12), väsymys (n=4/12) ja pahoinvointi (n=2/12).
Sekä S-1 että kapesitabiini ovat suun kautta saatavia fluoripyrimidiiniä. Yhdistettynä oksaliplatiiniin sekä S-1:n että kapesitabiinin havaittiin olevan yhtä aktiivisia ja hyvin siedettyjä pitkälle edenneillä mahasyöpäpotilailla. Koska S-1 ei ole vielä laajalti saatavilla maailmanlaajuisesti, kapesitabiinin ja platinakemoterapian yhdistelmä on edelleen yksi yleisimmin käytetyistä kemoterapia-ohjelmista potilaille, joilla on pitkälle edennyt mahasyöpä. Tässä tutkimuksessa aiomme arvioida viikoittaisen i.p.:n yhdistämisen tehokkuutta ja toteutettavuutta. paklitakseli oksaliplatiinin ja kapesitabiinin kanssa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Singapore, Singapore, 119074
- Rekrytointi
- National University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Wei Peng Yong, MBBS
- Puhelinnumero: (65) 6779 5555
- Sähköposti: Wei_Peng_Yong@nuhs.edu.sg
-
Ottaa yhteyttä:
- Maricel Cordero
- Puhelinnumero: (65) 6772 2612
- Sähköposti: tiemsim_maricel_cordero@nuhs.edu.sg
-
Päätutkija:
- Wei Peng Yong, MBBS
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti todistettu mahalaukun ja ruokatorven liitoskohdan ei-leikkauskelvoton tai uusiutuva adenokarsinooma
- Potilaat, joilla ei ole aikaisempaa systeemistä hoitoa. Potilaat, jotka ovat saaneet postoperatiivisen adjuvanttikemoterapian (ja sädehoidon) yli 180 päivää ennen, voidaan ottaa mukaan
- Peritoneaaliset etäpesäkkeet ja/tai syöpäsolut peritoneaalisessa sytologiassa
- Ikä >21 vuotta
- Itäisen onkologiaosuuskunnan tulostilanne 0-2
- Riittävä luuytimen toiminta (neutrofiilien määrä > 1500/mm3, hemoglobiini >8,0 g/dl ja verihiutaleiden määrä >100 000/mm3)
- Riittävä maksan toiminta (bilirubiini, AST (aspartaattiaminotransferaasi)/ALT (alaniiniaminotransferaasi) normaalin ylärajan sisällä)
- Riittävä munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini normaalin ylärajan sisällä)
- Odotettu elinikä > 3 kuukautta
- Pystyy ottamaan suullisesti
- Pystyy ymmärtämään ja olemaan halukas allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan
- Ehdotetun hoito-ohjelman vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta. Tästä syystä ja koska tässä tutkimuksessa käytettyjen kasvainten vastaisten aineiden sekä muiden terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen opiskeluun osallistumisen ajaksi. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
Poissulkemiskriteerit:
- Etäpesäkkeet kaukaisiin elinkohtiin (kuten maksaan, keuhkoihin tai luuhun)
- Kun trastutsumabia harkitaan palliatiivisessa kemoterapiassa
- Tunnettu allergia taksaanille, fluoropyrimidiinille tai oksaliplatiinille
- Aiempi pahanlaatuinen syöpä kuin mahasyöpä, joka on diagnosoitu viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi ihon tyvisolusyöpä tai preinvasiivinen kohdunkaulan syöpä
- Potilaat, joilla on lisääntymiskyky ja jotka kieltäytyvät käyttämästä asianmukaista ehkäisyä (mukaan lukien miespotilaat)
- Merkittävä sairaus tai tilat, jotka tutkijan mielestä jättäisivät potilaan tutkimuksen ulkopuolelle
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Raskaana oleva tai imettävä nainen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: IP Paclitaxel
Paklitakselia annetaan intraperitoneaalisesti 40 mg/m2 päivinä 1 ja 8 21 päivän jaksossa potilaille, jotka saavat laskimonsisäistä oksaliplatiinia 100 mg/m2 päivänä 1 ja kapesitabiinia 1000 mg/m2 kahdesti päivässä päivinä 1-14.
|
Jokainen hoitosykli koostuu 21 päivästä, joista 14 päivää on hoidossa ja 7 päivää hoidon ulkopuolella.
Oksaliplatiini annetaan laskimoon (kunkin syklin ensimmäisenä päivänä).
Paklitakselia annetaan intraabdominaalisesti jokaisen syklin päivänä 1 ja päivänä 8.
Erityisesti neula työnnetään vatsaontelonsisäiseen injektioporttiin normaalin suolaliuoksen injektointia varten vatsansisäisesti yhden tunnin aikana, mitä seuraa paklitakselikemoterapia vielä yhden tunnin ajan.
Kapesitabiini otetaan suun kautta kunkin syklin 1.-14. päivänä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjäämisprosentti (OS).
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Ensisijainen päätepiste on 1 vuoden eloonjääminen, koska useimmilla potilailla ei ehkä ole mitattavissa olevaa sairautta, joten vasteprosenttia ja etenemisvapaata eloonjäämistä on vaikeampi arvioida.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisia tapahtumia saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 3 viikoittain
|
Myrkyllisyyttä seurataan kolmen viikon välein ja luokitellaan National Cancer Institute -Haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien version 4.0 mukaisesti.
|
3 viikoittain
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Wei Peng Yong, MBBS, National University Hospital, Singapore
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ishigami H, Kitayama J, Kaisaki S, Hidemura A, Kato M, Otani K, Kamei T, Soma D, Miyato H, Yamashita H, Nagawa H. Phase II study of weekly intravenous and intraperitoneal paclitaxel combined with S-1 for advanced gastric cancer with peritoneal metastasis. Ann Oncol. 2010 Jan;21(1):67-70. doi: 10.1093/annonc/mdp260. Epub 2009 Jul 15.
- Ishigami H, Kaisaki S, Yamaguchi H et al. Phase I study of weekly intraperitoneal paclitaxel combined with S-1 and oxaliplatin for gastric cancer with peritoneal metastasis. J Clin Oncol 30, 2012 (suppl 4; abstr 146)
- Kim GM, Jeung HC, Rha SY, Kim HS, Jung I, Nam BH, Lee KH, Chung HC. A randomized phase II trial of S-1-oxaliplatin versus capecitabine-oxaliplatin in advanced gastric cancer. Eur J Cancer. 2012 Mar;48(4):518-26. doi: 10.1016/j.ejca.2011.12.017. Epub 2012 Jan 12.
- Chia DKA, Ang JJ, Sundar R, Kim G, Shabbir A, So JBY, Yong WP. ASO Author Reflections: Combination Intra-Peritoneal and Systemic Chemotherapy for Gastric Cancer with Peritoneal Metastases. Ann Surg Oncol. 2022 Dec;29(13):8606-8607. doi: 10.1245/s10434-022-12102-1. Epub 2022 Oct 3. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Vatsataudit
- Vatsan kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Paklitakseli
Muut tutkimustunnusnumerot
- GA01/12/12
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .