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ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者异体间充质骨髓细胞的研究

2017年4月25日 更新者:Stemedica Cell Technologies, Inc.

一项 IIa 期、双盲、多中心、随机研究,旨在评估单次静脉注射同种异体间充质骨髓细胞对 ST 段抬高型心肌梗死 (STEMI) 患者的安全性、耐受性和初步疗效

本研究的目的是评估静脉注射人类同种异体间充质骨髓细胞 (aMBMC) 给患有 ST 段抬高心肌梗死 (STEMI) 的受试者的安全性和耐受性。

研究概览

详细说明

尽管各种治疗方案不断取得进展,但心血管疾病 (CVD) 仍然是发病率和死亡率的主要原因。 在发达国家,缺血性心脏病占所有心血管死亡的 50% 以上。 据估计,三分之一或大约 8000 万美国成年人患有一种或多种类型的 CVD,其中估计有 3810 万年龄在 60 岁或以上。 这些数据是根据 2005-2006 年国家健康和营养检查调查 (NHANES) 数据外推到 2006 年美国人口的。

死亡率数据显示 CVD 是死亡的根本原因(包括先天性心血管缺陷),占 2005 年所有 2,448,017 例死亡的 35.3% (864,480),即美国每 2.8 例死亡中就有 1 例死亡。 CVD 总死亡人数(2005 年死亡人数为 1,372,000 人)约占 2005 年所有死亡人数的 56%。 每天有近 2,400 名美国人死于心血管疾病,平均每 30 秒就有一人死亡。 CVD 每年夺走的生命与癌症、慢性下呼吸道疾病、事故和合并糖尿病 (NCHS) 一样多。

干细胞移植具有修复和改善心脏功能的潜力,从而有助于显着降低发病率和死亡率。 来自各种动物研究的临床前数据表明,骨骼肌成肌细胞在移植到梗塞心肌后具有移植、形成肌管和增强心脏功能的能力。 左心室梗塞后的潜在后遗症通常包括对心肌细胞的大量损伤。 左心室重塑(扩张)和功能障碍被认为是不可逆的。 开发能够再生其肌肉组织和血管成分的治疗方法现在被认为是一个主要的治疗挑战。 以缺血性心脏病患者为重点的初步人体研究表明,成肌细胞成功移植到梗塞后疤痕中。 另一项研究证明了干细胞疗法对心室功能和充血的益处。 迪布等。 等人证明了自体成肌细胞移植的存活率、可行性和安全性,并表明干细胞移植为终末期心脏病提供了一种潜在的治疗方法。

同种异体间充质干细胞已用于多种不同适应症的临床试验。 这些临床试验证明了同种异体间充质干细胞治疗的安全性。 同种异体间充质骨髓细胞可以从骨髓中分离出来。 它们是表达多种细胞类型的组织工程中使用的原代细胞。 组织工程非常有前途,为重建器官和修复患病和受损组织带来了希望。

有两种主要类型的 aMBMC,造血(单核)和基质 MSC。 基质 MBMC 是本研究中使用的细胞类型,被证明在重建丰富方面更有效,因为它们分泌与血管生成相关的额外细胞因子。 间质 MSC 的多谱系潜能、它们逃避宿主免疫系统检测的能力以及甚至下调 T 细胞反应的能力允许同种异体多干细胞治疗用途。

左主动脉或左前降支的闭塞可在短短 20 分钟内对心肌细胞造成不可逆的损伤。 缺血性心肌病的治疗目标是限制以下区域的损伤:

  • 限制梗塞面积
  • 预防再灌注损伤
  • 防止过度纤维化
  • 重建外围区冬眠心肌细胞的功能。
  • 重建血管生成/血管生成
  • 保持室壁运动(防止心律失常和收缩功能恶化)
  • 预防梗塞后心室重塑和左心室扩张 众所周知,扩张型心肌病在诊断后 5 年内的死亡率为 50%。 如果我们能够保持和恢复以射血分数衡量的心脏功能,保持左心室完整性将提高受试者的生活质量和寿命。

一项对 53 名 AMI 后受试者给予成人同种异体间充质干细胞 (MSC) 的 IV 研究显示出极好的安全性、心律失常的减少、功能状态的改善和射血分数的增加。 “现成的”同种异体干细胞的可用性将使每个个体受试者的剂量易于调整(在自体模型中获得足够的细胞通常是个问题)。 IV 给药的简便性将使干细胞疗法比目前的导管模型更具成本效益且更安全。 该研究方案将扩展 aMBMC 在患有缺血性心肌病的受试者中的安全性和有效性。

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Arizona
      • Gilbert、Arizona、美国、85224
        • Mercy Gilbert and Chandler Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30033
        • Emory University Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 85年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 18-85岁的男性和女性。
  2. 首次 ST 段抬高心肌梗死 (STEMI) 是影响左心室的缺血性病因,在研究登记后 7 天内发生。 心肌梗死定义为临床显着 ST 段抬高的 ECG 证据(至少 2 个相邻的心前导联或至少 2 个相邻的肢体导联 >1mm [0.1 mV])。
  3. 受试者在出现症状后 12 小时内成功进行了血运重建,证据是残余狭窄 < 30% 和罪犯血管中的 TIMI 顺行血流 II 或 III。 血运重建可能包括以下其中一项:

    • PCI 血管成形术/支架置入术
    • 溶栓治疗
  4. 血运重建后 24 小时以上通过 16 导联定量二维超声心动图确定 LVEF ≤45%。
  5. 预期寿命大于 12 个月。
  6. 能够理解并提供签署的知情同意书,或有指定的法定监护人或配偶在法律上能够并愿意代表受试者做出此类决定。
  7. 合理预期受试者将接受标准的心肌梗死后护理,除非有禁忌症,包括药物治疗:

    • 抗凝(例如 阿司匹林、氯吡格雷、噻氯匹定、普拉格雷等),β-受体阻滞剂、ACE 抑制剂和他汀类药物,只要能耐受。

  8. 参加所有预定的安全跟进访问。

排除标准:

  1. 血流动力学不稳定,如以下任何一项所示:

    1. 左心室辅助装置主动脉内球囊泵的要求。
    2. 需要正性肌力支持(例如 多巴胺和/或多巴酚丁胺)超过 36 小时以维持平均动脉血压≥60 mmHg。
  2. 过去 5 年内的癌症病史,局限性基底细胞癌或鳞状细胞癌除外。
  3. 通过筛选临床实验室测试确定的研究程序 24 小时内具有临床意义的血液学、肝脏或肾脏损伤。 严重慢性贫血或血细胞比容≤24%。 肝功能检查(总胆红素为正常上限的 3 倍,或肌酐水平≥3mg/dL)。
  4. 存在任何其他具有临床意义的医疗状况、精神状况或实验室异常,根据研究者或申办者的判断,参与研究会对受试者构成安全风险。
  5. 在干细胞给药前 3 个月内参与另一项研究药物或设备的研究。
  6. 过去一年内吸毒或酗酒的历史。
  7. 已知怀孕、哺乳或妊娠试验呈阳性(将在筛选期间进行检测)或计划在研究期间怀孕的女性。
  8. 无法遵守协议的条件。
  9. 移植组织或器官或左心室辅助装置 (LVAD) 的存在(或预期在接下来的 12 个月内存在)。
  10. 计划在未来 12 个月内安装自动植入式心脏除颤器 (AICD) 或 CRT。
  11. 需要长期间歇性正性肌力治疗。
  12. 活动性心肌炎或早期产后心肌病(分娩后的前 12 个月内)。
  13. 全身性皮质类固醇、细胞抑制剂、免疫抑制药物治疗(环磷酰胺、甲氨蝶呤、环孢菌素、硫唑嘌呤等),以及在研究干细胞给药前 4 周内服用的 DNA 消耗药物或细胞毒性药物。
  14. 卟啉症。
  15. 对柠檬酸钠或任何“卡因”类型的局部麻醉剂过敏。
  16. 安排接受临终关怀的对象。
  17. 临床病史、体格检查、心电图(例如 危及生命的心律失常,包括≥550 ms 的 QTc 间期)或筛选评估时的实验室测试,这会干扰研究的目标,或者研究者认为会妨碍安全完成研究。
  18. 异常发现可能包括:已知的 HIV 感染或其他免疫缺陷状态、慢性活动性病毒感染(如乙型或丙型肝炎)、急性全身感染(定义为接受抗生素治疗的受试者)、胃肠道出血或任何严重或急性伴随疾病或受伤。
  19. 任何其他会使受试者不太可能遵守研究程序的医学、社会或地理因素(例如,酗酒、缺乏永久居留权、严重抑郁、迷失方向、位置偏远或有违规史)。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:干细胞
同种异体间充质骨髓细胞
同种异体间充质干细胞
安慰剂比较:控制
乳酸盐林格溶液
同种异体间充质干细胞

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
根据主要不良事件 MACE 终点确定的十二个月研究期间 aMBMC 静脉内给药的安全性和耐受性。
大体时间:12个月
12个月

次要结果测量

结果测量
大体时间
在第 14 天和给药后 1、3、6 和 12 个月进行的身体检查相对于基线的变化,如有:
大体时间:12个月
12个月
• LV 舒张末期容积
大体时间:12个月
12个月
• 左室收缩末期容积
大体时间:12个月
12个月
• 通过 MRI 测量的梗塞面积,有或没有造影剂(仅适用于符合 MRI 条件的患者)
大体时间:12个月
12个月
• 整体左心室射血分数(通过超声心动图测量)
大体时间:12个月
12个月
• SF-36 健康评估
大体时间:12个月
12个月
• 给药后 1 个月和 3 个月需要干预的室性心律失常的发生率
大体时间:12个月
12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

合作者

调查人员

  • 首席研究员:Nabil Dib, MD, MSc, FACC、Mercy Gilbert Medical Center, Dignity Health

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年2月1日

初级完成 (预期的)

2016年5月1日

研究完成 (预期的)

2017年5月1日

研究注册日期

首次提交

2013年1月14日

首先提交符合 QC 标准的

2013年1月17日

首次发布 (估计)

2013年1月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年4月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年4月25日

最后验证

2017年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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