Studie alogenních mezenchymálních buněk kostní dřeně u pacientů s infarktem myokardu s elevacemi segmentu ST (STEMI)

Kardiovaskulární onemocnění (CVD) zůstává hlavní příčinou morbidity a mortality i přes pokračující pokroky v různých možnostech léčby. Ve vyspělých zemích způsobuje ischemická choroba srdeční více než 50 % všech kardiovaskulárních úmrtí. Odhaduje se, že jeden ze tří nebo přibližně 80 milionů dospělých Američanů má jeden nebo více typů KVO, přičemž přibližně 38,1 milionu z nich je odhadováno na 60 let nebo více. Údaje byly extrapolovány na populaci Spojených států v roce 2006 z údajů National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 2005-2006.

Údaje o úmrtnosti ukazují, že KVO jako základní příčina úmrtí (včetně vrozených kardiovaskulárních defektů) představuje 35,3 % (864 480) ze všech 2 448 017 úmrtí v roce 2005 nebo jedno z každých 2,8 úmrtí ve Spojených státech. Celkový počet úmrtí na KVO (1 372 000 úmrtí v roce 2005) představoval asi 56 % všech úmrtí v roce 2005. Téměř 2 400 Američanů umírá každý den na KVO, v průměru jedno úmrtí každých 30 sekund. KVO si každý rok vyžádá přibližně tolik životů jako rakovina, chronická onemocnění dolních cest dýchacích, nehody a diabetes mellitus dohromady (NCHS).

Transplantace kmenových buněk má potenciál opravit a zlepšit srdeční funkci, čímž pomáhá významně snížit morbiditu a mortalitu. Předklinické údaje z různých studií na zvířatech prokázaly schopnost kosterních myoblastů přihojit se, tvořit myotubuly a zlepšit srdeční funkci po transplantaci do infarktu myokardu. Základní následky po infarktu levé komory často zahrnují masivní poškození kardiomyocytu. Remodelace (dilatace) a dysfunkce levé komory jsou považovány za nevratné. Za hlavní terapeutickou výzvu je nyní považován vývoj léčebných postupů, které budou regenerovat jeho svalstvo a cévní složky. Předběžné studie na lidech zaměřené na subjekty s ischemickou chorobou srdeční prokázaly úspěšnou transplantaci myoblastů do poinfarktové jizvy. Další studie prokázala výhody terapie kmenovými buňkami na komorovou funkci a hojnost. Dib et. al., prokázali přežití, proveditelnost a bezpečnost autologní transplantace myoblastů a naznačují, že transplantace kmenových buněk nabízí potenciální terapeutickou léčbu konečného srdečního onemocnění.

Alogenní mezenchymální kmenové buňky byly použity v řadě klinických studií pro různé indikace. Tyto klinické studie prokázaly bezpečnost léčby alogenní mezenchymálními kmenovými buňkami. Alogenní mezenchymální buňky kostní dřeně lze izolovat z kostní dřeně. Jsou to primární buňky používané v tkáňovém inženýrství exprimující více typů buněk. Tkáňové inženýrství je velmi slibné a vytváří naději, že rekonstrukce orgánů a oprava nemocné a poškozené tkáně může být možná.

Existují dva hlavní typy aMBMC, hematopoetické (mononukleární) a stromální MSC. Stromální MBMC, buněčný typ, který má být použit v této studii, se ukázal být účinnější při obnovení hojnosti, protože vylučovaly další cytokinové faktory spojené s angiogenezí. Multilineární potenciál stromálních MSC, jejich schopnost uniknout detekci hostitelským imunitním systémem a dokonce down-regulovat T-buněčnou odpověď umožňuje terapeutické použití alogenních mnohočetných kmenových buněk.

Okluze levé hlavní nebo levé přední sestupné tepny způsobí nevratné poškození kardiomyocytů již za 20 minut. Cílem terapie u ischemické kardiomyopatie je omezit poškození v následujících oblastech:

• Omezte velikost infarktu
• Zabraňte reperfuznímu poškození
• Zabraňte nadměrné fibróze
• Obnovení funkce hibernujících kardiomyocytů v oblasti periferní zóny.
• Obnovte angiogenezi/vaskulogenezi
• Zachovat pohyb stěny (zabránit arytmii a funkčnímu zhoršení kontraktilních funkcí)
• Prevence poinfarktové remodelace komory a dilatace levé komory Je dobře známo, že úmrtnost na dilatační kardiomyopatii je 50 % během 5 let od diagnózy. Pokud dokážeme zachovat a obnovit srdeční funkci měřenou ejekční frakcí, zachování integrity levé komory by zvýšilo kvalitu života subjektu i dlouhověkost.

IV studie podávající dospělé alogenní mezenchymální kmenové buňky (MSC) 53 subjektům po AIM prokázala vynikající bezpečnost, snížení arytmií, zlepšení funkčního stavu a zvýšenou ejekční frakci. Dostupnost alogenních kmenových buněk „z regálu“ umožní snadno nastavitelnou dávku (zajistit dostatek buněk v autologním modelu je často problém) pro každý jednotlivý subjekt. Snadnost IV podávání způsobí, že léčba kmenovými buňkami bude nákladově efektivnější a bezpečnější pro podávání než současné modely katétrů. Tento protokol studie rozšíří bezpečnost a účinnost aMBMC u subjektů trpících ischemickou kardiomyopatií.