Un estudio de células de médula ósea mesenquimales alogénicas en sujetos con infarto de miocardio con elevación del segmento ST (STEMI)

La enfermedad cardiovascular (ECV) sigue siendo una de las principales causas de morbilidad y mortalidad a pesar de los continuos avances en varias opciones de tratamiento. En los países desarrollados, la cardiopatía isquémica causa más del 50% de todas las muertes cardiovasculares. Se estima que uno de cada tres o aproximadamente 80 millones de adultos estadounidenses tienen uno o más tipos de CVD, y se estima que aproximadamente 38,1 millones de ellos tienen 60 años de edad o más. Los datos se extrapolaron a la población de los Estados Unidos en 2006 a partir de los datos de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición (NHANES) 2005-2006.

Los datos de mortalidad muestran que la ECV es la causa subyacente de muerte (incluidos los defectos cardiovasculares congénitos) y representa el 35,3 % (864 480) de las 2 448 017 muertes en 2005, o una de cada 2,8 muertes en los Estados Unidos. El total de muertes por ECV (1.372.000 muertes en 2005) representó alrededor del 56% de todas las muertes en 2005. Casi 2400 estadounidenses mueren de CVD cada día, un promedio de una muerte cada 30 segundos. Las ECV se cobran tantas vidas cada año como el cáncer, las enfermedades crónicas de las vías respiratorias inferiores, los accidentes y la diabetes mellitus combinada (NCHS).

El trasplante de células madre tiene el potencial de reparar y mejorar la función cardíaca, lo que ayuda a disminuir significativamente las tasas de morbilidad y mortalidad. Los datos preclínicos de una variedad de estudios en animales demostraron la capacidad de los mioblastos esqueléticos para injertarse, formar miotúbulos y mejorar la función cardíaca después del trasplante en el miocardio con infarto. La secuela subyacente del ventrículo izquierdo posterior al infarto a menudo incluye un daño masivo al cardiomiocito. Se cree que la remodelación (dilatación) y la disfunción del ventrículo izquierdo son irreversibles. El desarrollo de tratamientos que regeneren su musculatura y componentes vasculares se considera ahora un reto terapéutico principal. Los estudios preliminares en humanos centrados en sujetos con cardiopatía isquémica han demostrado el éxito del trasplante de mioblastos en la cicatriz posterior al infarto. Otro estudio demostró los beneficios de la terapia con células madre en la función y profusión ventricular. Dib et. al., demostraron la supervivencia, la viabilidad y la seguridad del trasplante autólogo de mioblastos y sugieren que el trasplante de células madre ofrece un tratamiento terapéutico potencial para la enfermedad cardíaca en etapa terminal.

Las células madre mesenquimales alogénicas se han utilizado en una serie de ensayos clínicos para diferentes indicaciones. Estos ensayos clínicos demostraron la seguridad del tratamiento alogénico con células madre mesenquimales. Las células de médula ósea mesenquimatosas alogénicas pueden aislarse de la médula ósea. Son las células primarias utilizadas en la ingeniería de tejidos que expresan múltiples tipos de células. La ingeniería de tejidos es muy prometedora y genera la esperanza de que sea posible la reconstrucción de órganos y la reparación de tejidos enfermos y dañados.

Hay dos tipos principales de aMBMC, MSC hematopoyéticas (mononucleares) y estromales. Las MBMC estromales, el tipo de célula que se usará en este estudio, demostraron ser más eficaces para restablecer la profusión, ya que secretaron factores de citoquinas adicionales asociados con la angiogénesis. El potencial multilinaje de las MSC estromales, su capacidad para eludir la detección por parte del sistema inmunitario del huésped e incluso regular negativamente la respuesta de las células T permite el uso terapéutico alogénico de células madre múltiples.

La oclusión de la arteria principal izquierda o descendente anterior izquierda provoca una lesión irreversible de los cardiomiocitos en tan solo 20 minutos. El objetivo de la terapia en la miocardiopatía isquémica es limitar el daño en las siguientes áreas:

• Limite el tamaño del infarto
• Prevenir la lesión por reperfusión
• Prevenir la fibrosis excesiva
• Restablecer la función de los cardiomiocitos en hibernación en el área de la zona periférica.
• Restablecer angiogénesis/vasculogénesis
• Preservar el movimiento de la pared (prevenir la arritmia y el deterioro contráctil funcional)
• Prevenir la remodelación ventricular posterior al infarto y la dilatación del ventrículo izquierdo Está bien aceptado que las tasas de mortalidad de la miocardiopatía dilatada son del 50% dentro de los 5 años posteriores al diagnóstico. Si podemos preservar y restaurar la función cardíaca medida por la fracción de eyección, preservar la integridad del ventrículo izquierdo aumentaría la calidad de vida y la longevidad de los sujetos.

Un estudio IV en el que se administraron células madre mesenquimales (MSC) alogénicas adultas a 53 sujetos después de un IAM mostró una excelente seguridad, reducción de las arritmias, mejora del estado funcional y aumento de la fracción de eyección. La disponibilidad de células madre alogénicas "listas para usar" permitirá una dosis fácilmente ajustable (conseguir suficientes células en el modelo autólogo suele ser un problema) para cada sujeto individual. La facilidad de la administración intravenosa hará que la terapia con células madre sea más rentable y más segura de administrar que los modelos de catéteres actuales. Este protocolo de estudio ampliará la seguridad y la eficacia de aMBMC en sujetos que padecen miocardiopatía isquémica.