En undersøgelse af allogene mesenkymale knoglemarvsceller hos personer med ST-segment elevation myokardieinfarkt (STEMI)

Kardiovaskulær sygdom (CVD) er fortsat en førende årsag til sygelighed og dødelighed på trods af fortsatte fremskridt inden for forskellige behandlingsmuligheder. I udviklede lande forårsager iskæmisk hjertesygdom mere end 50 % af alle hjerte-kar-dødsfald. Det anslås, at en ud af tre eller cirka 80 millioner amerikanske voksne har en eller flere typer af hjerte-kar-sygdomme, med cirka 38,1 millioner af dem anslået til at være 60 år eller ældre. Dataene blev ekstrapoleret til den amerikanske befolkning i 2006 fra National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 2005-2006 data.

Dødelighedsdata viser CVD som den underliggende dødsårsag (inklusive medfødte kardiovaskulære defekter), der tegner sig for 35,3 % (864.480) af alle 2.448.017 dødsfald i 2005, eller et af hver 2,8 dødsfald i USA. CVD samlede dødsfald (1.372.000 dødsfald i 2005) tegnede sig for omkring 56% af alle dødsfald i 2005. Næsten 2.400 amerikanere dør af CVD hver dag, i gennemsnit et dødsfald hvert 30. sekund. CVD kræver omtrent lige så mange liv hvert år som kræft, kroniske nedre luftvejssygdomme, ulykker og diabetes mellitus tilsammen (NCHS).

Stamcelletransplantation har potentialet til at reparere og forbedre hjertefunktionen og dermed bidrage til at reducere sygelighed og dødelighed betydeligt. Prækliniske data fra en række dyreforsøg demonstrerede kapaciteten for skeletmyoblaster til at transplantere, danne myotubuli og forbedre hjertefunktionen efter transplantation i infarkt myokardium. Den underliggende følgetilstand af den postinfarkterede venstre ventrikel omfatter ofte massiv skade på kardiomyocytten. Remodellering af venstre ventrikel (udvidelse) og dysfunktion menes at være irreversibel. Udviklingen af ​​behandlinger, der vil regenerere dens muskulatur og vaskulære komponenter, betragtes nu som en væsentlig terapeutisk udfordring. Foreløbige humane undersøgelser med fokus på personer med iskæmisk hjertesygdom har vist vellykket myoblasttransplantation i postinfarktarret. En anden undersøgelse viste fordelene ved stamcelleterapi på ventrikulær funktion og overflod. Dib et. al., demonstrerede overlevelsen, gennemførligheden og sikkerheden af ​​autolog myoblasttransplantation og antyder, at stamcelletransplantation tilbyder en potentiel terapeutisk behandling for hjertesygdom i slutstadiet.

Allogene mesenkymale stamceller er blevet brugt i en række kliniske forsøg til forskellige indikationer. Disse kliniske forsøg viste sikkerheden ved allogen mesenkymal stamcellebehandling. Allogene mesenkymale knoglemarvsceller kan isoleres fra knoglemarv. De er de primære celler, der bruges i vævsteknologi, der udtrykker flere celletyper. Vævsteknologi er meget lovende, hvilket giver håb om, at genopbygning af organer og reparation af sygt og beskadiget væv kan være muligt.

Der er to hovedtyper af aMBMC, hæmatopoetiske (mononukleære) og stromale MSC'er. Stromal MBMC, celletypen, der skal bruges i denne undersøgelse, viste sig at være mere effektiv til at genetablere overflod, da de udskilte yderligere cytokinfaktorer forbundet med angiogenese. Multilineage-potentialet af stromale MSC'er, deres evne til at undgå påvisning af værtens immunsystem og endda nedregulere T-celle-respons muliggør allogen terapeutisk anvendelse af multiple stamceller.

Okklusion af venstre hoved- eller venstre forreste nedadgående arterie forårsager irreversibel skade på kardiomyocytterne på så lidt som 20 minutter. Målet med terapi ved iskæmisk kardiomyopati er at begrænse skader på følgende områder:

• Begræns infarktstørrelsen
• Forebyg reperfusionsskade
• Forebyg overdreven fibrose
• Genoprette funktionen af ​​dvalekardiomyocytter i perifert zoneområde.
• Genoprette angiogenese/vaskulogenese
• Bevar vægbevægelse (forhindrer arytmi og funktionel kontraktil forringelse)
• Forebyg postinfarkt ventrikulær remodeling og venstre ventrikulær dilatation Det er velkendt, at dødeligheden for dilateret kardiomyopati er 50 % inden for 5 år efter diagnosen. Hvis vi kan bevare og genoprette hjertefunktionen målt ved ejektionsfraktion, vil bevarelse af venstre ventrikulær integritet øge individets livskvalitet såvel som levetid.

En IV-undersøgelse, der administrerede voksne allogene mesenkymale stamceller (MSC) til 53 forsøgspersoner efter AMI viste fremragende sikkerhed, reduktion i arytmier, forbedring af funktionel status og øget ejektionsfraktion. Tilgængeligheden af ​​"hyldevare" allogene stamceller vil give mulighed for en let justerbar dosis (det er ofte et problem at få nok celler i den autologe model) for hvert enkelt individ. Den lette IV-administration vil gøre stamcelleterapi mere omkostningseffektiv og sikrere at administrere end de nuværende katetermodeller. Denne undersøgelsesprotokol vil udvide sikkerheden og effektiviteten af ​​aMBMC hos personer, der lider af iskæmisk kardiomyopati.