En studie av allogena mesenkymala benmärgsceller hos personer med hjärtinfarkt med ST-segmentförhöjning (STEMI)

Kardiovaskulär sjukdom (CVD) är fortfarande en ledande orsak till sjuklighet och dödlighet trots fortsatta framsteg inom olika behandlingsalternativ. I utvecklade länder orsakar ischemisk hjärtsjukdom mer än 50 % av alla hjärt-kärldödsfall. Det uppskattas att en av tre eller cirka 80 miljoner amerikanska vuxna har en eller flera typer av hjärt-kärlsjukdom, med cirka 38,1 miljoner av dem som uppskattas vara 60 år eller äldre. Uppgifterna extrapolerades till USA:s befolkning 2006 från data från National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 2005-2006.

Dödlighetsdata visar CVD som den underliggande dödsorsaken (inklusive medfödda kardiovaskulära defekter) som står för 35,3 % (864 480) av alla 2 448 017 dödsfall under 2005, eller ett av var 2,8 dödsfall i USA. CVD totala dödsfall (1 372 000 dödsfall 2005) stod för cirka 56% av alla dödsfall 2005. Nästan 2 400 amerikaner dör av hjärt-kärlsjukdom varje dag, i genomsnitt ett dödsfall var 30:e sekund. CVD kräver ungefär lika många liv varje år som cancer, kroniska nedre luftvägssjukdomar, olyckor och diabetes mellitus kombinerat (NCHS).

Stamcellstransplantation har potential att reparera och förbättra hjärtfunktionen, vilket bidrar till att avsevärt minska sjuklighet och dödlighet. Prekliniska data från en mängd olika djurstudier visade kapaciteten för skelettmyoblaster att transplantera, bilda myotubuli och förbättra hjärtfunktionen efter transplantation till infarkt myokard. Den underliggande följden av den postinfarkterade vänstra kammaren inkluderar ofta massiv skada på kardiomyocyten. Den vänstra ventrikelns ombyggnad (utvidgning) och dysfunktion tros vara irreversibla. Utvecklingen av behandlingar som ska regenerera dess muskulatur och kärlkomponenter anses nu vara en huvudsaklig terapeutisk utmaning. Preliminära studier på människa med fokus på personer med ischemisk hjärtsjukdom har visat framgångsrik myoblasttransplantation i ärret efter infarkt. En annan studie visade fördelarna med stamcellsterapi på ventrikulär funktion och överflöd. Dib et. al., visade överlevnaden, genomförbarheten och säkerheten för autolog myoblasttransplantation och föreslår att stamcellstransplantation erbjuder en potentiell terapeutisk behandling för hjärtsjukdom i slutstadiet.

Allogena mesenkymala stamceller har använts i ett antal kliniska prövningar för olika indikationer. Dessa kliniska prövningar visade säkerheten vid behandling av allogen mesenkymala stamceller. Allogena mesenkymala benmärgsceller kan isoleras från benmärg. De är de primära cellerna som används i vävnadsteknik som uttrycker flera celltyper. Vävnadsteknik är mycket lovande och skapar hopp om att återuppbyggnad av organ och reparation av sjuk och skadad vävnad kan vara möjlig.

Det finns två huvudtyper av aMBMC, hematopoetiska (mononukleära) och stromala MSC. Stromal MBMC, celltypen som ska användas i denna studie, visade sig vara mer effektiv för att återupprätta överflöd eftersom de utsöndrade ytterligare cytokinfaktorer associerade med angiogenes. Multilineage-potentialen hos stromala MSC: er, deras förmåga att undgå upptäckt av värdens immunsystem och till och med nedreglera T-cellssvar möjliggör allogen terapeutisk användning av flera stamceller.

Tilltäppning av vänster huvud- eller vänstra främre nedåtgående artär orsakar irreversibel skada på kardiomyocyterna på så lite som 20 minuter. Målet med terapi vid ischemisk kardiomyopati är att begränsa skador inom följande områden:

• Begränsa infarktstorleken
• Förhindra reperfusionsskada
• Förhindra överdriven fibros
• Återupprätta funktionen av övervintrade kardiomyocyter i det perifera zonområdet.
• Återupprätta angiogenes/vaskulogenes
• Bevara väggens rörelse (förhindra arytmi och funktionell kontraktil försämring)
• Förhindra postinfarkt ventrikulär remodellering och vänsterkammardilatation Det är väl vedertaget att dödligheten för dilaterad kardiomyopati är 50 % inom 5 år efter diagnos. Om vi ​​kan bevara och återställa hjärtfunktionen mätt med ejektionsfraktion, skulle bevarande av vänsterkammarintegriteten öka individens livskvalitet såväl som livslängden.

En IV-studie som administrerade vuxna allogena mesenkymala stamceller (MSC) till 53 försökspersoner efter AMI visade utmärkt säkerhet, minskning av arytmier, förbättring av funktionsstatus och ökad ejektionsfraktion. Tillgängligheten av allogena stamceller från "hyllan" kommer att möjliggöra en lätt justerbar dos (att få tillräckligt med celler i den autologa modellen är ofta ett problem) för varje enskild individ. Den enkla intravenösa administreringen kommer att göra stamcellsterapi mer kostnadseffektiv och säkrare att administrera än de nuvarande katetermodellerna. Detta studieprotokoll kommer att utöka säkerheten och effekten av aMBMC hos patienter som lider av ischemisk kardiomyopati.