Um estudo de células mesenquimais alogênicas da medula óssea em indivíduos com infarto do miocárdio com elevação do segmento ST (STEMI)

A doença cardiovascular (DCV) continua sendo uma das principais causas de morbidade e mortalidade, apesar dos avanços contínuos em várias opções de tratamento. Nos países desenvolvidos, a doença isquêmica do coração causa mais de 50% de todas as mortes cardiovasculares. Estima-se que um em cada três ou aproximadamente 80 milhões de adultos americanos tenha um ou mais tipos de DCV, com aproximadamente 38,1 milhões deles estimados em 60 anos de idade ou mais. Os dados foram extrapolados para a população dos Estados Unidos em 2006 a partir dos dados da Pesquisa Nacional de Saúde e Nutrição (NHANES) 2005-2006.

Dados de mortalidade mostram DCV como a causa básica de morte (incluindo defeitos cardiovasculares congênitos), respondendo por 35,3% (864.480) de todas as 2.448.017 mortes em 2005, ou uma de cada 2,8 mortes nos Estados Unidos. O total de mortes por DCV (1.372.000 mortes em 2005) representou cerca de 56% de todas as mortes em 2005. Quase 2.400 americanos morrem de DCV a cada dia, uma média de uma morte a cada 30 segundos. As DCV ceifam quase tantas vidas a cada ano quanto o câncer, doenças respiratórias crônicas inferiores, acidentes e diabetes mellitus combinados (NCHS).

O transplante de células-tronco tem o potencial de reparar e melhorar a função cardíaca, ajudando assim a diminuir significativamente as taxas de morbidade e mortalidade. Dados pré-clínicos de uma variedade de estudos em animais demonstraram a capacidade dos mioblastos esqueléticos de enxertar, formar miotúbulos e melhorar a função cardíaca após o transplante para o miocárdio infartado. A sequela subjacente do ventrículo esquerdo pós-infarto geralmente inclui dano maciço ao cardiomiócito. A remodelação (dilatação) e a disfunção do ventrículo esquerdo são consideradas irreversíveis. O desenvolvimento de tratamentos que venham a regenerar a sua musculatura e componentes vasculares é hoje considerado um dos principais desafios terapêuticos. Estudos preliminares em humanos com foco em indivíduos com doença cardíaca isquêmica demonstraram sucesso no transplante de mioblastos na cicatriz pós-infarto. Outro estudo demonstrou os benefícios da terapia com células-tronco na função e profusão ventricular. Dib et. al., demonstrou a sobrevivência, viabilidade e segurança do transplante autólogo de mioblastos e sugere que o transplante de células-tronco oferece um tratamento terapêutico potencial para doença cardíaca em estágio terminal.

Células-tronco mesenquimais alogênicas têm sido usadas em vários ensaios clínicos para diferentes indicações. Esses ensaios clínicos demonstraram a segurança do tratamento alogênico com células-tronco mesenquimais. Células mesenquimais alogênicas da medula óssea podem ser isoladas da medula óssea. Elas são as células primárias usadas na engenharia de tecidos que expressam vários tipos de células. A engenharia de tecidos é muito promissora, gerando esperança de que a reconstrução de órgãos e o reparo de tecidos doentes e danificados sejam possíveis.

Existem dois tipos principais de aMBMC, hematopoiéticas (mononucleares) e MSCs estromais. MBMC estromal, o tipo de célula a ser utilizado neste estudo, mostrou-se mais eficaz em restabelecer a profusão, pois secretaram fatores de citocinas adicionais associados à angiogênese. O potencial multilinhagem das MSCs estromais, sua capacidade de iludir a detecção pelo sistema imunológico do hospedeiro e até mesmo regular negativamente a resposta das células T permite o uso terapêutico de múltiplas células-tronco alogênicas.

A oclusão do tronco da esquerda ou da artéria descendente anterior causa lesão irreversível dos cardiomiócitos em menos de 20 minutos. O objetivo da terapia na cardiomiopatia isquêmica é limitar os danos nas seguintes áreas:

• Limitar o tamanho do infarto
• Prevenir lesão de reperfusão
• Previne a fibrose excessiva
• Restabelecer a função dos cardiomiócitos em hibernação na área da zona periférica.
• Restabelecer a angiogênese/vasculogênese
• Preservar o movimento da parede (prevenir arritmia e deterioração contrátil funcional)
• Prevenir remodelação ventricular pós-infarto e dilatação ventricular esquerda É bem aceito que as taxas de mortalidade por cardiomiopatia dilatada são de 50% em 5 anos após o diagnóstico. Se pudermos preservar e restaurar a função cardíaca medida pela fração de ejeção, a preservação da integridade do ventrículo esquerdo aumentaria a qualidade de vida do indivíduo, bem como a longevidade.

Um estudo IV administrando células-tronco mesenquimais (MSC) alogênicas adultas a 53 indivíduos após IAM mostrou excelente segurança, redução de arritmias, melhora do estado funcional e aumento da fração de ejeção. A disponibilidade de células-tronco alogênicas "prontas para uso" permitirá uma dose facilmente ajustável (obter células suficientes no modelo autólogo costuma ser um problema) para cada indivíduo. A facilidade de administração IV tornará a terapia com células-tronco mais econômica e segura de administrar do que os modelos de cateter atuais. Este protocolo de estudo irá expandir a segurança e eficácia de aMBMC em indivíduos que sofrem de cardiomiopatia isquêmica.