Uno studio sulle cellule del midollo osseo mesenchimale allogenico in soggetti con infarto del miocardio con sopraslivellamento del segmento ST (STEMI)

Le malattie cardiovascolari (CVD) rimangono una delle principali cause di morbilità e mortalità nonostante i continui progressi nelle varie opzioni terapeutiche. Nei paesi sviluppati, la cardiopatia ischemica causa oltre il 50% di tutte le morti cardiovascolari. Si stima che uno su tre o circa 80 milioni di adulti americani abbia uno o più tipi di CVD, con circa 38,1 milioni di quelli che si stima abbiano 60 anni o più. I dati sono stati estrapolati alla popolazione degli Stati Uniti nel 2006 dai dati del National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 2005-2006.

I dati sulla mortalità mostrano la CVD come causa sottostante di morte (compresi i difetti cardiovascolari congeniti) che rappresenta il 35,3% (864.480) di tutti i 2.448.017 decessi nel 2005, o uno su ogni 2,8 decessi negli Stati Uniti. I decessi totali per CVD (1.372.000 decessi nel 2005) hanno rappresentato circa il 56% di tutti i decessi nel 2005. Quasi 2.400 americani muoiono di CVD ogni giorno, una media di un decesso ogni 30 secondi. Le malattie cardiovascolari mietono ogni anno tante vite quanto il cancro, le malattie croniche delle vie respiratorie inferiori, gli incidenti e il diabete mellito combinato (NCHS).

Il trapianto di cellule staminali ha il potenziale per riparare e migliorare la funzione cardiaca, contribuendo così a ridurre significativamente i tassi di morbilità e mortalità. I dati preclinici di una varietà di studi sugli animali hanno dimostrato la capacità dei mioblasti scheletrici di attecchire, formare miotubuli e migliorare la funzione cardiaca dopo il trapianto nel miocardio infartuato. La sequela sottostante del ventricolo sinistro post infartuato include spesso danni massicci al cardiomiocita. Si ritiene che il rimodellamento (dilatazione) e la disfunzione del ventricolo sinistro siano irreversibili. Lo sviluppo di trattamenti che ne rigenereranno la muscolatura e le componenti vascolari è ora considerata una delle principali sfide terapeutiche. Studi preliminari sull'uomo incentrati su soggetti con cardiopatia ischemica hanno dimostrato il successo del trapianto di mioblasti nella cicatrice post-infartuale. Un altro studio ha dimostrato i benefici della terapia con cellule staminali sulla funzione ventricolare e sulla profusione. Dib et. al., ha dimostrato la sopravvivenza, la fattibilità e la sicurezza del trapianto autologo di mioblasti e suggerisce che il trapianto di cellule staminali offre un potenziale trattamento terapeutico per le malattie cardiache allo stadio terminale.

Le cellule staminali mesenchimali allogeniche sono state utilizzate in numerosi studi clinici per diverse indicazioni. Questi studi clinici hanno dimostrato la sicurezza del trattamento con cellule staminali mesenchimali allogeniche. Le cellule mesenchimali allogeniche del midollo osseo possono essere isolate dal midollo osseo. Sono le cellule primarie utilizzate nell'ingegneria dei tessuti che esprimono più tipi di cellule. L'ingegneria dei tessuti è molto promettente, generando la speranza che sia possibile la ricostruzione di organi e la riparazione di tessuti malati e danneggiati.

Esistono due tipi principali di aMBMC, MSC ematopoietiche (mononucleari) e stromali. Stromal MBMC, il tipo di cellula da utilizzare in questo studio, si è dimostrato più efficace nel ristabilire la profusione poiché secernevano ulteriori fattori citochinici associati all'angiogenesi. Il potenziale multilineare delle MSC stromali, la loro capacità di eludere il rilevamento da parte del sistema immunitario dell'ospite e persino di regolare la risposta delle cellule T consente l'uso terapeutico di cellule staminali multiple allogeniche.

L'occlusione dell'arteria principale sinistra o discendente anteriore sinistra provoca danni irreversibili ai cardiomiociti in soli 20 minuti. L'obiettivo della terapia nella cardiomiopatia ischemica è limitare i danni nelle seguenti aree:

• Limita la dimensione dell'infarto
• Prevenire il danno da riperfusione
• Prevenire l'eccessiva fibrosi
• Ristabilire la funzione dei cardiomiociti ibernati nell'area della zona periferica.
• Ristabilire l'angiogenesi/vasculogenesi
• Preserva il movimento della parete (previene l'aritmia e il deterioramento contrattile funzionale)
• Prevenire il rimodellamento ventricolare post-infartuale e la dilatazione ventricolare sinistra È risaputo che i tassi di mortalità per cardiomiopatia dilatativa sono del 50% entro 5 anni dalla diagnosi. Se siamo in grado di preservare e ripristinare la funzione cardiaca misurata dalla frazione di eiezione, preservare l'integrità del ventricolo sinistro aumenterebbe la qualità della vita del soggetto e la longevità.

Uno studio IV che ha somministrato cellule staminali mesenchimali allogeniche adulte (MSC) a 53 soggetti dopo IMA ha mostrato un'eccellente sicurezza, riduzione delle aritmie, miglioramento dello stato funzionale e aumento della frazione di eiezione. La disponibilità di cellule staminali allogeniche "pronte all'uso" consentirà una dose facilmente regolabile (ottenere abbastanza cellule nel modello autologo è spesso un problema) per ogni singolo soggetto. La facilità di somministrazione endovenosa renderà la terapia con cellule staminali più conveniente e più sicura da somministrare rispetto agli attuali modelli di catetere. Questo protocollo di studio amplierà la sicurezza e l'efficacia di aMBMC in soggetti affetti da cardiomiopatia ischemica.