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ST 분절 상승 심근 경색증(STEMI) 환자의 동종 중간엽 골수 세포에 대한 연구

2017년 4월 25일 업데이트: Stemedica Cell Technologies, Inc.

ST 분절 상승 심근 경색(STEMI) 피험자에 대한 동종이계 중간엽 골수 세포의 단일 정맥 투여의 안전성, 내약성 및 예비 효능을 평가하기 위한 제 IIa상, 이중 맹검, 다중 센터, 무작위 연구

이 연구의 목적은 ST 분절 상승 심근 경색증(STEMI) 환자에게 정맥 주사로 투여된 인간 동종 간엽 골수 세포(aMBMC)의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다.

연구 개요

상세 설명

심혈관 질환(CVD)은 다양한 치료 옵션의 지속적인 발전에도 불구하고 이환율과 사망률의 주요 원인으로 남아 있습니다. 선진국에서는 허혈성 심장 질환이 모든 심혈관 사망의 50% 이상을 유발합니다. 미국 성인 3명 중 1명 또는 약 8천만 명이 한 가지 이상의 CVD 유형을 가지고 있는 것으로 추산되며, 그 중 약 3,810만 명이 60세 이상인 것으로 추정됩니다. 데이터는 NHANES(National Health and Nutrition Examination Survey) 2005-2006 데이터에서 2006년 미국 인구로 추정되었습니다.

사망률 데이터는 CVD가 2005년 전체 사망 2,448,017건의 35.3%(864,480건) 또는 미국의 사망 2.8건 중 한 건을 차지하는 근본적인 사망 원인(선천성 심혈관 결함 포함)임을 보여줍니다. CVD 총 사망(2005년 사망 1,372,000명)은 2005년 전체 사망의 약 56%를 차지했습니다. 거의 2,400명의 미국인이 매일 CVD로 사망하며 평균 30초마다 1명이 사망합니다. CVD는 매년 암, 만성 하부 호흡기 질환, 사고 및 당뇨병 복합(NCHS)만큼이나 많은 생명을 주장합니다.

줄기 세포 이식은 심장 기능을 복구하고 개선할 수 있는 잠재력이 있으므로 이환율과 사망률을 크게 줄이는 데 도움이 됩니다. 다양한 동물 연구의 전임상 데이터는 경색된 심근으로의 이식 후 골격 근모세포가 생착하고, 근소관을 형성하고, 심장 기능을 향상시키는 능력을 입증했습니다. 경색 후 좌심실의 근본적인 후유증은 종종 심근 세포에 대한 막대한 손상을 포함합니다. 좌심실 리모델링(확장) 및 기능 장애는 돌이킬 수 없는 것으로 생각됩니다. 근육 조직과 혈관 구성 요소를 재생하는 치료법의 개발은 이제 주요 치료 과제로 간주됩니다. 허혈성 심장 질환이 있는 피험자에 초점을 맞춘 예비 인간 연구는 경색 후 흉터로의 성공적인 근모세포 이식을 입증했습니다. 또 다른 연구는 심실 기능 및 풍부에 대한 줄기 세포 치료의 이점을 입증했습니다. Dib et. al.,은 자가 근육모세포 이식의 생존, 타당성 및 안전성을 입증했으며 줄기 세포 이식이 말기 심장 질환에 대한 잠재적 치료 치료를 제공한다고 제안합니다.

동종 간엽 줄기 세포는 다양한 적응증에 대한 수많은 임상 시험에서 사용되었습니다. 이러한 임상 시험은 동종 간엽 줄기 세포 치료의 안전성을 입증했습니다. 동종 간엽 골수 세포는 골수에서 분리할 수 있습니다. 그들은 여러 세포 유형을 표현하는 조직 공학에 사용되는 기본 세포입니다. 조직 공학은 매우 유망하여 장기의 재건과 병들고 손상된 조직의 복구가 가능할 수 있다는 희망을 줍니다.

aMBMC에는 조혈(단핵) MSC와 간질 MSC의 두 가지 주요 유형이 있습니다. 본 연구에서 사용되는 세포 유형인 간질 MBMC는 혈관신생과 관련된 추가적인 사이토카인 인자를 분비하기 때문에 풍부함을 재확립하는 데 더 효과적인 것으로 입증되었습니다. 간질 MSC의 다계통 잠재력, 숙주 면역 체계에 의한 검출을 피하고 심지어 T 세포 반응을 하향 조절하는 능력은 동종 다중 줄기 세포 치료 용도를 허용합니다.

좌주동맥 또는 좌전하행동맥이 막히면 20분 이내에 심근세포에 돌이킬 수 없는 손상을 일으킵니다. 허혈성 심근병증 치료의 목표는 다음 영역의 손상을 제한하는 것입니다.

  • 경색 크기 제한
  • 재관류 손상 방지
  • 과도한 섬유증 예방
  • 말초 영역에서 동면하는 심근 세포의 기능을 재건합니다.
  • 혈관신생/혈관형성 재건
  • 벽 운동 보존(부정맥 및 기능적 수축 저하 방지)
  • 경색 후 심실 재형성 및 좌심실 확장 방지 확장성 심근병증 진단 후 5년 이내에 사망률이 50%라는 것은 잘 알려진 사실입니다. 박출률로 측정한 심장 기능을 보존 및 복원할 수 있다면 좌심실 완전성을 보존하면 피험자의 삶의 질과 수명이 증가할 것입니다.

AMI 후 53명의 피험자에게 성인 동종 간엽 줄기 세포(MSC)를 투여한 IV 연구에서 우수한 안전성, 부정맥 감소, 기능 상태 개선 및 박출률 증가가 나타났습니다. "기성품" 동종이계 줄기 세포의 가용성은 각 개별 피험자에 대해 쉽게 조절 가능한 용량(자가 조직 모델에서 충분한 세포를 얻는 것이 종종 문제임)을 허용할 것입니다. IV 투여의 용이성은 줄기 세포 요법을 현재 카테터 모델보다 관리하기에 더 비용 효율적이고 더 안전하게 만들 것입니다. 이 연구 프로토콜은 허혈성 심근병증을 앓고 있는 피험자에서 aMBMC의 안전성과 효능에 대해 확장할 것입니다.

연구 유형

중재적

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, 미국, 85224
        • Mercy Gilbert and Chandler Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30033
        • Emory University Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 18-85세의 남녀.
  2. 연구 등록 7일 이내에 좌심실에 영향을 미치는 허혈성 병인의 첫 번째 ST 세그먼트 상승 심근 경색증(STEMI). 심근경색은 임상적으로 유의미한 ST분절 상승의 ECG 증거로 정의됩니다(적어도 2개의 인접한 전흉부 리드 또는 적어도 2개의 인접한 사지 리드에서 >1mm[0.1mV]).
  3. 피험자는 잔존 협착 < 30% 및 범인 혈관의 TIMI 전향 흐름 II 또는 III에 의해 입증된 바와 같이 증상 발생 12시간 이내에 성공적으로 혈관재생술을 받았습니다. 혈관재생술은 다음 중 하나를 포함할 수 있습니다.

    • PCI 혈관 성형술/스텐트 배치
    • 혈전 용해 요법
  4. 혈관재생술 후 24시간 이상 경과한 16-리드 정량적 2D 심초음파로 측정한 LVEF ≤45%.
  5. 기대 수명이 12개월 이상입니다.
  6. 서명된 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공할 수 있는 능력, 또는 피험자를 대신하여 그러한 결정을 내릴 법적 능력과 의지가 있는 지정된 법적 보호자 또는 배우자가 있는 능력.
  7. 피험자가 금기 사항이 없는 한 다음과 같은 약물을 포함하여 표준 심근경색 후 치료를 받을 것이라는 합리적인 기대:

    • 항응고제(예: 아스피린, 클로피도그렐, 티클로피딘, 프라수그렐 등), 베타-차단제, 에이스 억제제 및 스타틴 제제를 허용합니다.

  8. 예정된 모든 안전 후속 방문에 참석하십시오.

제외 기준:

  1. 다음 중 하나로 입증되는 혈역학적 불안정성:

    1. 좌심실 보조 장치의 대동맥 내 풍선 펌프 요구 사항.
    2. 등방성 지원 필요(예: 도파민 및/또는 도부타민) 평균 동맥 혈압 ≥60 mmHg 유지를 위해 36시간 이상.
  2. 국소 기저 또는 편평 세포 암종을 제외한 지난 5년 이내의 암 병력.
  3. 선별 임상 실험실 테스트에 의해 결정된 바와 같이 연구 절차 24시간 이내에 임상적으로 유의한 혈액학적, 간 또는 신장 장애. 중증 만성 빈혈 또는 헤마토크리트 ≤24%. 간 기능 검사(정상 상한치의 3배인 총 빌리루빈 또는 크레아티닌 수치 ≥3mg/dL).
  4. 조사자 또는 후원자의 판단에 따라 연구 참여가 피험자에게 안전 위험을 초래할 수 있는 임의의 기타 임상적으로 중요한 의학적 상태, 정신과적 상태 또는 검사실 이상의 존재.
  5. 줄기 세포 투여 전 3개월 이내에 조사 약물 또는 장치를 사용한 다른 연구에 참여.
  6. 약물 또는 알코올 남용의 과거 1년 이내의 병력.
  7. 임신, 수유 중인 것으로 알려진 여성 또는 양성 임신 테스트(스크리닝 중에 테스트됨)가 있거나 연구 중에 임신할 계획이 있는 여성.
  8. 프로토콜의 조건을 준수할 수 없습니다.
  9. 이식된 조직이나 장기 또는 좌심실 보조 장치(LVAD)의 존재(또는 향후 12개월 이내에 동일한 것이 예상됨).
  10. 향후 12개월 이내에 계획된 자동 이식형 심장 제세동기(AICD) 또는 CRT.
  11. 만성 간헐적 근수축 치료가 필요합니다.
  12. 활동성 심근염 또는 산후조기 심근병증(출산 후 12개월 이내).
  13. 전신 코르티코스테로이드, 세포증식억제제, 면역억제 약물 요법(시클로포스파미드, 메토트렉세이트, 사이클로스포린, 아자티오프린 등), 연구 줄기세포 투여 전 4주 이내에 복용한 DNA 고갈 또는 세포독성 약물.
  14. 포르피린증.
  15. 구연산 나트륨 또는 "카인" 유형의 국소 마취제에 대한 알레르기.
  16. 호스피스 치료가 예정된 대상.
  17. 임상 병력, 신체 검사, ECG(예: 생명을 위협하는 부정맥(≥550ms의 QTc 간격 포함) 또는 연구의 목적을 방해하거나 연구의 안전한 완료를 방해하는 스크리닝 평가에서의 실험실 테스트.
  18. 비정상적인 소견은 다음을 포함할 수 있습니다: 알려진 HIV 감염 또는 기타 면역결핍 상태, 만성 활동성 바이러스 감염(예: B형 또는 C형 간염), 급성 전신 감염(항생제 치료를 받는 피험자로 정의됨), 위장관 출혈 또는 중증 또는 급성 병발 질환 또는 부상.
  19. 피험자가 연구 절차를 준수할 수 없게 만드는 임의의 기타 의학적, 사회적 또는 지리적 요인(예: 알코올 남용, 영주권 부족, 심각한 우울증, 방향 감각 상실, 먼 위치 또는 비순응 이력).

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 줄기 세포
동종이계 중간엽 골수 세포
동종 중간엽 줄기세포
위약 비교기: 제어
Lactated Ringer's Solution
동종 중간엽 줄기세포

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
주요 부작용 MACE 종점에 의해 결정된 바와 같이 12개월 연구 기간 동안 aMBMC 정맥내 투여의 안전성 및 내약성.
기간: 12 개월
12 개월

2차 결과 측정

결과 측정
기간
이용 가능한 경우 14일째 및 투여 후 1, 3, 6 및 12개월에 수행된 신체 검사에 대한 기준선으로부터의 변화:
기간: 12 개월
12 개월
• 좌심실 확장기말 용적
기간: 12 개월
12 개월
• LV 말단 수축기 용적
기간: 12 개월
12 개월
• 조영제 유무에 관계없이 MRI로 측정한 경색 크기(MRI 자격이 있는 환자만 해당)
기간: 12 개월
12 개월
• 전체 좌심실 박출률(심초음파로 측정)
기간: 12 개월
12 개월
• SF-36 건강 평가
기간: 12 개월
12 개월
• 투여 후 1개월 및 3개월에 중재가 필요한 심실성 부정맥 발생률
기간: 12 개월
12 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

협력자

수사관

  • 수석 연구원: Nabil Dib, MD, MSc, FACC, Mercy Gilbert Medical Center, Dignity Health

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2013년 2월 1일

기본 완료 (예상)

2016년 5월 1일

연구 완료 (예상)

2017년 5월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 1월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 1월 17일

처음 게시됨 (추정)

2013년 1월 18일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 4월 27일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 4월 25일

마지막으로 확인됨

2017년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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