Исследование аллогенных мезенхимальных клеток костного мозга у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST)

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются ведущей причиной заболеваемости и смертности, несмотря на продолжающиеся успехи в различных вариантах лечения. В развитых странах ишемическая болезнь сердца является причиной более 50% всех смертей от сердечно-сосудистых заболеваний. Подсчитано, что каждый третий или примерно 80 миллионов взрослых американцев имеют один или несколько типов сердечно-сосудистых заболеваний, причем примерно 38,1 миллиона из них, по оценкам, находятся в возрасте 60 лет и старше. Данные были экстраполированы на население США в 2006 г. из данных Национального обследования здоровья и питания (NHANES) за 2005–2006 гг.

Данные о смертности показывают, что сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смерти (включая врожденные сердечно-сосудистые дефекты), на которые приходится 35,3% (864 480) всех 2 448 017 смертей в 2005 г., или одна из каждых 2,8 смертей в Соединенных Штатах. Общая смертность от ССЗ (1 372 000 смертей в 2005 г.) составила около 56% всех смертей в 2005 г. Почти 2400 американцев умирают от сердечно-сосудистых заболеваний каждый день, в среднем одна смерть каждые 30 секунд. Ежегодно сердечно-сосудистые заболевания уносят столько же жизней, сколько рак, хронические заболевания нижних дыхательных путей, несчастные случаи и сахарный диабет вместе взятые (NCHS).

Трансплантация стволовых клеток может восстановить и улучшить сердечную функцию, помогая тем самым значительно снизить заболеваемость и смертность. Доклинические данные различных исследований на животных продемонстрировали способность скелетных миобластов приживаться, образовывать миотубулы и улучшать сердечную функцию после трансплантации в инфаркт миокарда. Основные последствия постинфарктного левого желудочка часто включают массивное повреждение кардиомиоцитов. Считается, что ремоделирование (дилатация) левого желудочка и его дисфункция необратимы. Разработка методов лечения, которые будут восстанавливать его мускулатуру и сосудистые компоненты, в настоящее время считается главной терапевтической задачей. Предварительные исследования на людях, посвященные субъектам с ишемической болезнью сердца, продемонстрировали успешную трансплантацию миобластов в постинфарктный рубец. Другое исследование продемонстрировало положительное влияние терапии стволовыми клетками на функцию желудочков и их полноту. Диб и др. al., продемонстрировали выживаемость, осуществимость и безопасность трансплантации аутологичных миобластов и предполагают, что трансплантация стволовых клеток предлагает потенциальное терапевтическое лечение терминальной стадии болезни сердца.

Аллогенные мезенхимальные стволовые клетки использовались в ряде клинических испытаний по разным показаниям. Эти клинические испытания продемонстрировали безопасность лечения аллогенными мезенхимальными стволовыми клетками. Аллогенные мезенхимальные клетки костного мозга могут быть выделены из костного мозга. Это первичные клетки, используемые в тканевой инженерии, экспрессирующие несколько типов клеток. Тканевая инженерия очень перспективна, что дает надежду на возможность реконструкции органов и восстановления пораженных и поврежденных тканей.

Существует два основных типа аМВМС: гемопоэтические (мононуклеарные) и стромальные МСК. Стромальные MBMC, тип клеток, которые будут использоваться в этом исследовании, оказались более эффективными в восстановлении профузии, поскольку они секретировали дополнительные цитокиновые факторы, связанные с ангиогенезом. Многолинейный потенциал стромальных МСК, их способность ускользать от обнаружения иммунной системой хозяина и даже подавлять Т-клеточный ответ позволяет использовать аллогенное множественное терапевтическое использование стволовых клеток.

Окклюзия левой основной или левой передней нисходящей артерии вызывает необратимое повреждение кардиомиоцитов всего за 20 минут. Целью терапии ишемической кардиомиопатии является ограничение повреждения в следующих областях:

• Предельный размер инфаркта
• Предотвратить реперфузионное повреждение
• Предотвратить чрезмерный фиброз
• Восстанавливают функцию гибернирующих кардиомиоцитов в области периферической зоны.
• Восстановить ангиогенез/васкулогенез
• Сохранить подвижность стенок (предотвратить аритмию и функциональное сократительное ухудшение)
• Предотвратить ремоделирование постинфарктного желудочка и дилатацию левого желудочка Общепризнано, что смертность от дилатационной кардиомиопатии составляет 50% в течение 5 лет после постановки диагноза. Если мы сможем сохранить и восстановить сердечную функцию, измеряемую фракцией выброса, сохранение целостности левого желудочка повысит качество жизни субъекта, а также продолжительность жизни.

Исследование внутривенного введения взрослых аллогенных мезенхимальных стволовых клеток (МСК) 53 пациентам после ОИМ показало превосходную безопасность, снижение частоты аритмий, улучшение функционального состояния и увеличение фракции выброса. Доступность «готовых» аллогенных стволовых клеток позволит легко регулировать дозу (получение достаточного количества клеток в аутологичной модели часто является проблемой) для каждого отдельного субъекта. Простота внутривенного введения сделает терапию стволовыми клетками более рентабельной и безопасной, чем современные модели катетеров. Этот протокол исследования расширит информацию о безопасности и эффективности aMBMC у субъектов, страдающих ишемической кардиомиопатией.