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Une étude des cellules mésenchymateuses allogéniques de la moelle osseuse chez les sujets atteints d'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI)

25 avril 2017 mis à jour par: Stemedica Cell Technologies, Inc.

UNE ÉTUDE DE PHASE IIa, EN DOUBLE AVEUGLE, MULTICENTRALE ET RANDOMISÉE POUR ÉVALUER LA SÉCURITÉ, LA TOLÉRABILITÉ ET L'EFFICACITÉ PRÉLIMINAIRE D'UNE DOSE INTRAVEINEUSE UNIQUE DE CELLULES DE MOELLE OSSEUSE MÉSENCHYMATEUSES ALLOGÉNIQUES À DES SUJETS ATTEINTS D'UN INFARCTUS DU MYOCARDE AVEC ÉLÉVATION DU SEGMENT ST (STEMI)

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité des cellules de moelle osseuse mésenchymateuse allogéniques humaines (aMBMC) administrées par voie intraveineuse à des sujets atteints d'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI).

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les maladies cardiovasculaires (MCV) restent une cause majeure de morbidité et de mortalité malgré les progrès continus dans diverses options de traitement. Dans les pays développés, les cardiopathies ischémiques sont à l'origine de plus de 50 % de tous les décès cardiovasculaires. On estime qu'un adulte américain sur trois, soit environ 80 millions, a un ou plusieurs types de maladies cardiovasculaires, dont environ 38,1 millions sont âgés de 60 ans ou plus. Les données ont été extrapolées à la population des États-Unis en 2006 à partir des données de la National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 2005-2006.

Les données sur la mortalité montrent que les maladies cardiovasculaires sont la cause sous-jacente du décès (y compris les malformations cardiovasculaires congénitales) représentant 35,3 % (864 480) des 2 448 017 décès en 2005, soit un décès sur 2,8 aux États-Unis. Le nombre total de décès par MCV (1 372 000 décès en 2005) représentait environ 56 % de tous les décès en 2005. Près de 2 400 Américains meurent chaque jour de maladies cardiovasculaires, soit une moyenne d'un décès toutes les 30 secondes. Les maladies cardiovasculaires font chaque année autant de victimes que le cancer, les maladies chroniques des voies respiratoires inférieures, les accidents et le diabète sucré combinés (NCHS).

La greffe de cellules souches a le potentiel de réparer et d'améliorer la fonction cardiaque, contribuant ainsi à réduire considérablement les taux de morbidité et de mortalité. Les données précliniques de diverses études animales ont démontré la capacité des myoblastes squelettiques à se greffer, à former des myotubules et à améliorer la fonction cardiaque après transplantation dans le myocarde infarci. La séquelle sous-jacente du ventricule gauche post-infarctus comprend souvent des dommages massifs au cardiomyocyte. On pense que le remodelage (dilatation) et le dysfonctionnement du ventricule gauche sont irréversibles. La mise au point de traitements permettant de régénérer ses composantes musculature et vasculaire est aujourd'hui considérée comme un enjeu thérapeutique majeur. Des études humaines préliminaires portant sur des sujets atteints de cardiopathie ischémique ont démontré le succès de la transplantation de myoblastes dans la cicatrice post-infarctus. Une autre étude a démontré les bienfaits de la thérapie par cellules souches sur la fonction ventriculaire et la profusion. Dib et. al., ont démontré la survie, la faisabilité et l'innocuité de la greffe autologue de myoblastes et suggèrent que la greffe de cellules souches offre un traitement thérapeutique potentiel pour les maladies cardiaques en phase terminale.

Les cellules souches mésenchymateuses allogéniques ont été utilisées dans un certain nombre d'essais cliniques pour différentes indications. Ces essais cliniques ont démontré l'innocuité du traitement par cellules souches mésenchymateuses allogéniques. Des cellules de moelle osseuse mésenchymateuse allogéniques peuvent être isolées de la moelle osseuse. Ce sont les cellules primaires utilisées dans l'ingénierie tissulaire exprimant plusieurs types de cellules. L'ingénierie tissulaire est très prometteuse, laissant espérer que la reconstruction d'organes et la réparation de tissus malades et endommagés pourraient être possibles.

Il existe deux principaux types d'aMBMC, les MSC hématopoïétiques (mononucléaires) et stromales. La MBMC stromale, le type de cellule à utiliser dans cette étude, s'est avérée plus efficace pour rétablir la profusion car elle sécrète des facteurs de cytokine supplémentaires associés à l'angiogenèse. Le potentiel multilignée des MSC stromales, leur capacité à échapper à la détection par le système immunitaire de l'hôte et même à réguler à la baisse la réponse des lymphocytes T permet une utilisation thérapeutique allogénique de cellules souches multiples.

L'occlusion de l'artère interventriculaire gauche ou antérieure gauche provoque des lésions irréversibles des cardiomyocytes en aussi peu que 20 minutes. L'objectif du traitement de la cardiomyopathie ischémique est de limiter les dommages dans les domaines suivants :

  • Limiter la taille de l'infarctus
  • Prévenir les lésions de reperfusion
  • Prévenir la fibrose excessive
  • Rétablir la fonction des cardiomyocytes en hibernation dans la zone périphérique.
  • Rétablir l'angiogenèse/vasculogenèse
  • Préserver le mouvement de la paroi (prévenir l'arythmie et la détérioration contractile fonctionnelle)
  • Prévenir le remodelage ventriculaire post-infarctus et la dilatation ventriculaire gauche Il est bien admis que les taux de mortalité par cardiomyopathie dilatée sont de 50 % dans les 5 ans suivant le diagnostic. Si nous pouvons préserver et restaurer la fonction cardiaque telle que mesurée par la fraction d'éjection, la préservation de l'intégrité ventriculaire gauche augmenterait la qualité de vie du sujet ainsi que sa longévité.

Une étude intraveineuse administrant des cellules souches mésenchymateuses (CSM) allogéniques adultes à 53 sujets après un IAM a montré une excellente innocuité, une réduction des arythmies, une amélioration de l'état fonctionnel et une augmentation de la fraction d'éjection. La disponibilité de cellules souches allogéniques "sur étagère" permettra une dose facilement ajustable (obtenir suffisamment de cellules dans le modèle autologue est souvent un problème) pour chaque sujet individuel. La facilité d'administration IV rendra la thérapie par cellules souches plus rentable et plus sûre à administrer que les modèles de cathéters actuels. Ce protocole d'étude développera l'innocuité et l'efficacité de l'aMBMC chez les sujets souffrant de cardiomyopathie ischémique.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, États-Unis, 85224
        • Mercy Gilbert and Chandler Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30033
        • Emory University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes et femmes de 18 à 85 ans.
  2. Premier infarctus du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI) d'étiologie ischémique affectant le ventricule gauche dans les 7 jours suivant l'inscription à l'étude. L'infarctus du myocarde est défini comme la preuve à l'ECG d'un sus-décalage du segment ST cliniquement significatif (> 1 mm [0,1 mV] dans au moins 2 dérivations précordiales contiguës ou dans au moins 2 dérivations des membres adjacents).
  3. Le sujet a eu une revascularisation réussie dans les 12 heures suivant les symptômes, comme en témoigne une sténose résiduelle < 30 % et un flux II ou III antérograde TIMI dans le vaisseau coupable. La revascularisation peut inclure l'un des éléments suivants :

    • Angioplastie PCI/placement de stent
    • Thérapie thrombolytique
  4. FEVG ≤ 45 %, déterminée par échocardiographie 2D quantitative à 16 dérivations plus de 24 heures après la revascularisation.
  5. Espérance de vie supérieure à 12 mois.
  6. Capacité à comprendre et à fournir un consentement éclairé signé, ou avoir un tuteur légal désigné ou un conjoint légalement capable et disposé à prendre de telles décisions au nom du sujet.
  7. Attente raisonnable que le sujet reçoive des soins post-infarctus du myocarde standard, sauf contre-indication, y compris des médicaments :

    • Anticoagulation (par ex. aspirine, clopidogrel, ticlopidine, prasugrel, etc.), bêta-bloquants, inhibiteurs de l'enzyme de conversion et statines, selon la tolérance.

  8. Assister à toutes les visites de suivi de sécurité prévues.

Critère d'exclusion:

  1. Instabilité hémodynamique démontrée par l'un des éléments suivants :

    1. Nécessité d'une pompe à ballonnet intra-aortique du dispositif d'assistance ventriculaire gauche.
    2. Besoin d'un support inotrope (par ex. dopamine et/ou dobutamine) pendant plus de 36 heures pour le maintien d'une tension artérielle moyenne ≥ 60 mmHg.
  2. Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde localisé.
  3. Insuffisance hématologique, hépatique ou rénale cliniquement significative dans les 24 heures suivant la procédure d'étude, déterminée par des tests de dépistage en laboratoire clinique. Anémie chronique sévère ou hématocrite ≤ 24 %. Tests de la fonction hépatique (bilirubine totale à 3 fois la limite supérieure de la normale ou taux de créatinine ≥ 3 mg/dL).
  4. Présence de toute autre affection médicale, affection psychiatrique ou anomalie de laboratoire cliniquement significative, qui, de l'avis de l'investigateur ou du commanditaire, pour laquelle la participation à l'étude poserait un risque pour la sécurité du sujet.
  5. Participation à une autre étude avec un médicament ou un dispositif expérimental dans les 3 mois précédant l'administration de cellules souches.
  6. Antécédents au cours de la dernière année d'abus de drogues ou d'alcool.
  7. Les femmes connues pour être enceintes, allaitantes ou ayant un test de grossesse positif (seront testées lors du dépistage) ou prévoyant de devenir enceintes pendant l'étude.
  8. Incapacité à respecter les conditions du protocole.
  9. Présence d'un tissu ou d'un organe transplanté ou d'un dispositif d'assistance ventriculaire gauche (LVAD) (ou attente de la même chose dans les 12 prochains mois).
  10. Défibrillateur cardiaque implantable automatique (AICD) ou CRT prévu dans les 12 prochains mois.
  11. Nécessité d'un traitement inotrope intermittent chronique.
  12. Myocardite active ou cardiomyopathie post-partum précoce (au cours des douze premiers mois suivant l'accouchement).
  13. Corticostéroïdes systémiques, cytostatiques, thérapie médicamenteuse immunosuppressive (cyclophosphamide, méthotrexate, cyclosporine, azathioprine, etc.) et médicaments appauvrissant l'ADN ou cytotoxiques pris dans les quatre semaines précédant l'administration des cellules souches.
  14. Porphyrie.
  15. Allergie au citrate de sodium ou à tout anesthésique local de type "caïne".
  16. Sujet prévu pour les soins palliatifs.
  17. Résultats anormaux cliniquement pertinents dans l'histoire clinique, l'examen physique, l'ECG (par ex. arythmies menaçant le pronostic vital, y compris l'intervalle QTc de ≥ 550 ms) ou des tests de laboratoire lors de l'évaluation de dépistage qui interféreraient avec les objectifs de l'étude ou qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient l'achèvement en toute sécurité de l'étude.
  18. Les résultats anormaux peuvent inclure : infection par le VIH connue ou autre état d'immunodéficience, infection virale chronique active (telle que l'hépatite B ou C), infections systémiques aiguës (définies comme des sujets sous traitement antibiotique), saignement du tractus gastro-intestinal ou toute maladie concomitante grave ou aiguë ou blessure.
  19. Tout autre facteur médical, social ou géographique qui rendrait peu probable que le sujet puisse se conformer aux procédures de l'étude (par exemple, abus d'alcool, absence de résidence permanente, dépression grave, désorientation, lieu éloigné ou antécédents de non-conformité).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellules souches
CELLULES DE MOELLE OSSEUSE MÉSENCHYMATEUSES ALLOGENIQUES
Cellules souches mésenchymateuses allogéniques
Comparateur placebo: Contrôle
Solution de Ringer lactate
Cellules souches mésenchymateuses allogéniques

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
L'innocuité et la tolérabilité de l'administration intraveineuse d'aMBMC au cours de la période d'étude de douze mois, telles que déterminées par le critère d'évaluation MACE des événements indésirables majeurs.
Délai: 12 mois
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Le changement par rapport à la ligne de base lors d'un examen physique effectué au jour 14 et à 1, 3, 6 et 12 mois après l'administration, selon la disponibilité :
Délai: 12 mois
12 mois
• Volume diastolique final VG
Délai: 12 mois
12 mois
• Volume systolique final VG
Délai: 12 mois
12 mois
• Taille de l'infarctus mesurée par IRM, avec et sans produit de contraste (uniquement pour les patients éligibles à l'IRM)
Délai: 12 mois
12 mois
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche globale (mesurée par échocardiographie)
Délai: 12 mois
12 mois
• Évaluation de la santé SF-36
Délai: 12 mois
12 mois
• Incidence des arythmies ventriculaires nécessitant une intervention 1 et 3 mois après l'administration
Délai: 12 mois
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nabil Dib, MD, MSc, FACC, Mercy Gilbert Medical Center, Dignity Health

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2013

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mai 2016

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 mai 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 janvier 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 janvier 2013

Première publication (Estimation)

18 janvier 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 avril 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 avril 2017

Dernière vérification

1 avril 2017

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Infarctus du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI)

Essais cliniques sur Cellules souches

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