ST上昇型心筋梗塞（STEMI）患者における同種間葉系骨髄細胞の研究

心血管疾患（CVD）は、さまざまな治療選択肢が進歩し続けているにもかかわらず、依然として罹患率と死亡率の主な原因となっています。 先進国では、虚血性心疾患が心血管死全体の 50% 以上を引き起こしています。 米国成人の3人に1人、つまり約8,000万人が1種類以上のCVDを患っていると推定され、そのうち約3,810万人が60歳以上であると推定されています。 このデータは、国民健康栄養調査 (NHANES) の 2005 ～ 2006 年のデータから 2006 年の米国の人口に外挿されました。

死亡率データによると、根本的な死因（先天性心血管欠陥を含む）はCVDで、2005年の全死亡者2,448,017人のうち35.3%（864,480人）を占め、米国における死亡者2.8人に1人を占めている。 CVDによる総死亡者数（2005年の死亡者数は1,372,000人）は、2005年の全死亡者数の約56％を占めました。 毎日 2,400 人近くのアメリカ人が CVD で死亡しており、平均すると 30 秒に 1 人の割合で死亡しています。 CVD により毎年、がん、慢性下気道疾患、事故、糖尿病を合わせた (NCHS) と同じ数の命が奪われています。

幹細胞移植には心機能を修復および改善する可能性があり、罹患率と死亡率を大幅に低下させるのに役立ちます。 さまざまな動物研究から得られた前臨床データは、梗塞心筋への移植後に骨格筋芽細胞が生着し、筋管を形成し、心臓機能を強化する能力を実証しました。 梗塞後の左心室の根本的な後遺症には、心筋細胞への大きな損傷が含まれることがよくあります。 左心室のリモデリング（拡張）と機能不全は不可逆的であると考えられています。 その筋肉組織と血管の構成要素を再生する治療法の開発は、現在、主要な治療上の課題と考えられています。 虚血性心疾患の被験者に焦点を当てた予備的な人体研究では、梗塞後の瘢痕への筋芽細胞移植の成功が実証されています。 別の研究では、心室機能と心室拡張に対する幹細胞療法の利点が実証されました。 ディブら らは、自家筋芽細胞移植の生存、実現可能性、安全性を実証し、幹細胞移植が末期心疾患に対する潜在的な治療法を提供することを示唆しています。

同種間葉系幹細胞は、さまざまな適応症を対象とした多くの臨床試験で使用されています。 これらの臨床試験は、同種間葉系幹細胞治療の安全性を実証しました。 同種間葉系骨髄細胞は骨髄から単離することができる。 これらは、複数の細胞型を発現する組織工学で使用される主要な細胞です。 組織工学は非常に有望であり、臓器の再建や、病気や損傷を受けた組織の修復が可能であるかもしれないという希望を生み出しています。

aMBMC には、造血 (単核) および間質 MSC という 2 つの主要なタイプがあります。 この研究で使用される細胞タイプである間質 MBMC は、血管新生に関連する追加のサイトカイン因子を分泌するため、増殖の再確立により効果的であることが証明されました。 間質間質 MSC の多系統の可能性、宿主免疫系による検出を回避する能力、さらには T 細胞応答を下方制御する能力により、同種異系複数幹細胞の治療用途が可能になります。

左主動脈または左前下行枝が閉塞すると、わずか 20 分で心筋細胞に不可逆的な損傷が生じます。 虚血性心筋症の治療の目標は、次の領域の損傷を制限することです。

• 梗塞サイズを制限する
• 再灌流損傷を防ぐ
• 過剰な線維化を防ぐ
• 末梢領域の冬眠心筋細胞の機能を再確立します。
• 血管新生/脈管形成を再確立する
• 壁の動きを維持する（不整脈や機能性収縮の低下を防ぐ）
• 梗塞後の心室リモデリングと左心室拡張の予防 拡張型心筋症の死亡率は診断後 5 年以内に 50% であることは広く受け入れられています。 駆出率によって測定される心臓機能を維持および回復できれば、左心室の完全性を維持することで被験者の生活の質が向上し、寿命も向上するでしょう。

AMI後の53人の被験者に成人同種間葉系幹細胞（MSC）を投与するIV研究では、優れた安全性、不整脈の減少、機能状態の改善、駆出率の増加が示されました。 「既製」の同種異系幹細胞が利用できるため、個々の被験者の用量を簡単に調整できるようになります（自家モデルで十分な細胞を入手することがしばしば問題になります）。 IV投与が容易なため、幹細胞治療は現在のカテーテルモデルよりも費用対効果が高く、より安全に投与できるようになります。 この研究プロトコールは、虚血性心筋症に苦しむ被験者における aMBMC の安全性と有効性を拡張するものです。