En studie av allogene mesenkymale benmargsceller hos personer med ST-segment elevation myokardinfarkt (STEMI)

Kardiovaskulær sykdom (CVD) er fortsatt en ledende årsak til sykelighet og dødelighet til tross for kontinuerlige fremskritt innen ulike behandlingsalternativer. I utviklede land forårsaker iskemisk hjertesykdom mer enn 50 % av alle kardiovaskulære dødsfall. Det anslås at én av tre eller omtrent 80 millioner amerikanske voksne har en eller flere typer hjerte- og karsykdommer, med omtrent 38,1 millioner av de anslått til å være 60 år eller eldre. Dataene ble ekstrapolert til USAs befolkning i 2006 fra National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 2005-2006 data.

Dødelighetsdata viser CVD som den underliggende dødsårsaken (inkludert medfødte kardiovaskulære defekter) som står for 35,3 % (864 480) av alle 2 448 017 dødsfall i 2005, eller ett av hver 2,8 dødsfall i USA. CVD totale dødsfall (1 372 000 dødsfall i 2005) utgjorde omtrent 56 % av alle dødsfall i 2005. Nesten 2400 amerikanere dør av CVD hver dag, i gjennomsnitt ett dødsfall hvert 30. sekund. CVD krever omtrent like mange liv hvert år som kreft, kroniske nedre luftveissykdommer, ulykker og diabetes mellitus til sammen (NCHS).

Stamcelletransplantasjon har potensial til å reparere og forbedre hjertefunksjonen, og dermed bidra til å redusere sykelighet og dødelighet betydelig. Prekliniske data fra en rekke dyrestudier viste kapasiteten for skjelettmyoblaster til å transplantere, danne myotubuli og forbedre hjertefunksjonen etter transplantasjon til infarkt myokard. Den underliggende følgetilstanden til venstre ventrikkel etter infarkt inkluderer ofte massiv skade på kardiomyocytten. Remodellering av venstre ventrikkel (dilatasjon) og dysfunksjon antas å være irreversibel. Utviklingen av behandlinger som vil regenerere dens muskulatur og vaskulære komponenter anses nå som en hovedutfordring for terapeutisk behandling. Foreløpige studier på mennesker med fokus på personer med iskemisk hjertesykdom har vist vellykket myoblasttransplantasjon inn i arret etter infarkt. En annen studie viste fordelene med stamcelleterapi på ventrikkelfunksjon og overflod. Dib et. al., demonstrerte overlevelsen, gjennomførbarheten og sikkerheten til autolog myoblasttransplantasjon og antyder at stamcelletransplantasjon tilbyr en potensiell terapeutisk behandling for hjertesykdom i sluttstadiet.

Allogene mesenkymale stamceller har blitt brukt i en rekke kliniske studier for ulike indikasjoner. Disse kliniske studiene viste sikkerheten ved allogen mesenkymal stamcellebehandling. Allogene mesenkymale benmargceller kan isoleres fra benmarg. De er de primære cellene som brukes i vevsteknikk som uttrykker flere celletyper. Vevsteknikk er veldig lovende, og skaper håp om at rekonstruksjon av organer og reparasjon av sykt og skadet vev kan være mulig.

Det er to hovedtyper av aMBMC, hematopoetiske (mononukleære) og stromale MSC-er. Stromal MBMC, celletypen som skal brukes i denne studien, viste seg å være mer effektiv for å gjenopprette overflod da de utskilte ytterligere cytokinfaktorer assosiert med angiogenese. Multilineage-potensialet til stromale MSC-er, deres evne til å unngå deteksjon av vertens immunsystem og til og med nedregulere T-celleresponsen tillater allogen terapeutisk bruk av flere stamceller.

Okklusjon av venstre hoved- eller venstre fremre nedadgående arterie forårsaker irreversibel skade på kardiomyocyttene på så lite som 20 minutter. Målet med terapi ved iskemisk kardiomyopati er å begrense skade på følgende områder:

• Begrens infarktstørrelsen
• Forhindre reperfusjonsskade
• Forhindre overdreven fibrose
• Gjenopprette funksjon av dvalekardiomyocytter i perifert soneområde.
• Gjenopprette angiogenese/vaskulogenese
• Bevar veggbevegelser (forhindrer arytmi og funksjonell kontraktil forringelse)
• Forhindre postinfarkt ventrikkelremodellering og venstre ventrikkel dilatasjon Det er godt akseptert at dødeligheten for utvidet kardiomyopati er 50 % innen 5 år etter diagnosen. Hvis vi kan bevare og gjenopprette hjertefunksjonen målt ved ejeksjonsfraksjon, vil bevaring av venstre ventrikkels integritet øke individets livskvalitet så vel som lang levetid.

En IV-studie med administrering av voksne allogene mesenkymale stamceller (MSC) til 53 personer etter AMI viste utmerket sikkerhet, reduksjon i arytmier, forbedring i funksjonsstatus og økt ejeksjonsfraksjon. Tilgjengeligheten av "hyllevare" allogene stamceller vil tillate en lett justerbar dose (å få nok celler i den autologe modellen er ofte et problem) for hvert enkelt individ. Den enkle IV-administrasjonen vil gjøre stamcelleterapi mer kostnadseffektiv og tryggere å administrere enn dagens katetermodeller. Denne studieprotokollen vil utvide sikkerheten og effekten av aMBMC hos personer som lider av iskemisk kardiomyopati.