Allogén mezenchimális csontvelő-sejtek vizsgálata ST-szegmens elevációval rendelkező szívizominfarktusban (STEMI) szenvedő alanyokban

A szív- és érrendszeri betegségek (CVD) továbbra is a morbiditás és halálozás vezető oka annak ellenére, hogy a különböző kezelési lehetőségek folyamatosan fejlődnek. A fejlett országokban az ischaemiás szívbetegség okozza az összes kardiovaszkuláris halálozás több mint 50%-át. Becslések szerint minden harmadik vagy körülbelül 80 millió amerikai felnőtt egy vagy több típusú szív- és érrendszeri betegségben szenved, közülük körülbelül 38,1 millió 60 éves vagy idősebb. Az adatokat a National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 2005-2006-os adataiból extrapolálták az Egyesült Államok lakosságára 2006-ban.

A halálozási adatok szerint a szív- és érrendszeri betegségek (beleértve a veleszületett szív- és érrendszeri rendellenességeket is) a halálok hátterében álló ok, amely 2005-ben a 2 448 017 haláleset 35,3%-át (864 480) tette ki, vagyis az Egyesült Államokban minden 2,8 haláleset közül egyet. A szív- és érrendszeri betegségek miatti összes haláleset (2005-ben 1 372 000 haláleset) a 2005-ös összes halálozás körülbelül 56%-át tette ki. Naponta közel 2400 amerikai hal meg szív- és érrendszeri betegségben, átlagosan 30 másodpercenként egy haláleset. A szív- és érrendszeri betegségek évente körülbelül annyi életet követelnek, mint a rák, a krónikus alsó légúti betegségek, a balesetek és a cukorbetegség (NCHS) együttvéve.

Az őssejt-transzplantáció javíthatja és javíthatja a szívműködést, ezáltal jelentősen csökkentheti a morbiditási és mortalitási arányokat. Különféle állatkísérletekből származó preklinikai adatok azt mutatták, hogy a csontváz myoblasztjai képesek átültetni, myotubulusokat képezni és javítani a szívműködést az infarktusos szívizomba történő átültetés után. Az infarktus utáni bal kamra mögöttes következmények gyakran a szívizomsejtek masszív károsodását jelentik. Úgy gondolják, hogy a bal kamra átépülése (tágulása) és diszfunkciója visszafordíthatatlan. Az izomzatot és az érrendszeri összetevőket regeneráló kezelések kifejlesztését ma már a fő terápiás kihívásnak tekintik. Az ischaemiás szívbetegségben szenvedő alanyokra összpontosító előzetes humán vizsgálatok sikeres myoblaszt-transzplantációt mutattak be az infarktus utáni hegbe. Egy másik tanulmány kimutatta az őssejtterápia előnyeit a kamrai működésre és a bőségre. Dib et. al., bemutatták az autológ myoblaszt-transzplantáció túlélését, megvalósíthatóságát és biztonságosságát, és azt sugallják, hogy az őssejt-transzplantáció potenciális terápiás kezelést kínál a végstádiumú szívbetegségek kezelésére.

Az allogén mezenchimális őssejteket számos klinikai vizsgálatban alkalmazták különböző indikációkra. Ezek a klinikai vizsgálatok bizonyították az allogén mesenchymális őssejtkezelés biztonságosságát. A csontvelőből allogén mesenchymális csontvelősejtek izolálhatók. Ezek a szövettervezésben használt elsődleges sejtek, amelyek többféle sejttípust expresszálnak. A szövetsebészet nagyon ígéretes, és reményt kelt, hogy a szervek rekonstrukciója és a beteg és sérült szövetek helyreállítása lehetséges.

Az aMBMC-nek két fő típusa van, a hematopoetikus (mononukleáris) és a stromális MSC-k. A stromális MBMC, az ebben a vizsgálatban használt sejttípus hatékonyabbnak bizonyult a bőség helyreállításában, mivel az angiogenezishez kapcsolódó további citokin faktorokat szekretáltak. A stromális MSC-k többvonalas potenciálja, az a képességük, hogy elkerüljék a gazdaszervezet immunrendszere általi kimutatást, és akár le is szabályozzák a T-sejtes választ, lehetővé teszik az allogén több őssejt terápiás alkalmazását.

A bal fő vagy bal elülső leszálló artéria elzáródása már 20 percen belül visszafordíthatatlan sérülést okoz a kardiomiocitákban. Az ischaemiás kardiomiopátia terápiájának célja a károsodás korlátozása a következő területeken:

• Korlátozza az infarktus méretét
• A reperfúziós sérülés megelőzése
• A túlzott fibrózis megelőzése
• A hibernált szívizomsejtek működésének helyreállítása a perifériás zónában.
• Állítsa vissza az angiogenezist/vaszkulogenezist
• Megőrzi a fal mozgását (megakadályozza az aritmiát és a funkcionális összehúzódások romlását)
• Az infarktus utáni kamrai remodelling és a bal kamra dilatáció megelőzése Jól elfogadott tény, hogy a kitágult kardiomiopátia halálozási aránya 50%-os a diagnózistól számított 5 éven belül. Ha meg tudjuk őrizni és helyreállítani a szívműködést az ejekciós frakcióval mérve, a bal kamra integritásának megőrzése növelné az alany életminőségét és élettartamát.

Egy IV vizsgálat, amelyben felnőtt allogén mesenchymális őssejteket (MSC) adagoltak 53 alanynak AMI után, kiváló biztonságot, az aritmiák csökkenését, a funkcionális állapot javulását és az ejekciós frakció növekedését mutatta. A „polcról kapható” allogén őssejtek könnyen beállítható dózist tesznek lehetővé (az autológ modellben gyakran gondot okoz, hogy elegendő sejtet kapjunk) minden egyes alany számára. Az intravénás beadás egyszerűsége költséghatékonyabbá és biztonságosabbá teszi az őssejt-terápiát, mint a jelenlegi katétermodellek. Ez a vizsgálati protokoll kibővíti az aMBMC biztonságosságát és hatékonyságát ischaemiás kardiomiopátiában szenvedő betegeknél.